胆汁酸吸収不良（BAM）による慢性下痢に対するアルダフェルミン（NGM282）

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までで、Visit 1 Screen を含む。
2. -来院1時のRome IIIまたはIV基準による機能性下痢または下痢を伴うIBSの臨床診断 スクリーニング。

3. 過去の病歴に以下の結果の少なくとも 1 つが記録されている、BAM の臨床検査所見 (20-22):

   • 血清C4≧52ng/mL
   • 糞中 BA > 2337 µmol / 48 時間
   • 総糞便 BA > 1000 µmol / 48 時間 + 4 % 一次 BA
   • 糞便性一次 BA > 10% / 48 時間
4. ボディマス指数 (BMI) 18.0 から 45.0 kg/m2 (訪問 1 を含む) スクリーニング
5. -研究手順を理解し、研究手順を喜んで遵守することができ、インフォームドコンセントを与えることができます

6. 次のいずれかの薬剤で治療する場合、Visit 1 Screen の前の 30 日間は投薬量が安定している必要があります。 患者は、研究を通じて同じ用量の投薬を維持することに同意する必要があります。

   • 三環系抗うつ薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）。
   • コレスチポール、コレスチラミン、コレセベラムなどの胆汁酸封鎖剤。
7. 参加者は、研究の 30 日前から男性の研究終了後 90 日まで、女性の研究終了後 30 日間、非常に効果的な避妊方法を 1 つ使用する必要があります。 避妊の非常に効果的な方法は次のとおりです。標準的な子宮内器具または膣リング;殺精子剤とともに使用される男性または女性のコンドームおよび横隔膜。異性間性交の禁欲;外科的に不妊手術を受けた男性パートナーと独占的に性的に活動する女性パートナー。 以前に子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術、または閉経後 (月経のない連続 12 か月と定義) を経験した外科的に無菌の女性は、出産の可能性があるとは見なされません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中
2. 胃腸系に影響を与える構造的または代謝性の疾患/状態

3. -治療期間中、訪問1の少なくとも14日前に次の薬を使用する

   • 患者は、コレスチポール、コレスチラミン、コレセベラムなどの胆汁酸封鎖剤からの離脱を選択するか、継続することができますが、研究全体を通して同じ用量で継続する必要があります。
   • 以下を含む胃腸薬：
   • トリメトベンズアミド、プロメタジン、プロクロルペラジン、ジメンヒドリナート、ヒドロキシジンを含む吐き気止め剤
   • ラクツロース、ソルビトール、または Miralax および Glycolax などの PEG 溶液を含む浸透性下剤
   • テガセロド、メトクロプラミド、プルカロプリド、ドンペリドン、エリスロマイシン、クラリスロマイシンおよびアジスロマイシンを含む運動促進剤。
   • アロセトロン、オンダンセトロン、トロピセトロンを含む 5-HT3 拮抗薬
   • テガセロド、オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロンなど、5-HT4、5-HT2b、または 5-HT3 受容体で薬理活性が知られている薬剤
   • コデイン、モルヒネ、プロポキシフェンを含むすべての麻薬、単独または組み合わせ
   • ジシクロミン、ヒヨスチアミン、プロパンテリンを含む抗コリン作動薬。
   • 抗ムスカリン剤
   • トラマドール
   • ハッカ油
   • リファキシミンおよびメトロニダゾールを含む全身性抗生物質および結腸フローラに向けられた抗生物質
4. メチルフェニデート、アトモキセチン、モダフィニル、アンフェタミンまたはフェンテルミンを含む中枢神経刺激薬の使用。
5. -Visit 1 Screenの前30日以内および研究期間中の食事、ライフスタイル、または運動療法の臨床的に関連する変更
6. 肥満手術、胃バンディング、胃手術、腸または結腸手術を含む、結腸または主要な腹部手術。 虫垂切除術、胆嚢摘出術、子宮摘出術、帝王切開、またはポリープ切除術などの処置は、Visit 1 Screen の少なくとも 3 か月前に行われた場合に限り許可されます。
7. .結腸直腸癌、炎症性腸疾患、憩室炎、虚血性大腸炎、顕微鏡的大腸炎またはセリアック病の病歴
8. -消化管の器質的異常、腸閉塞、狭窄、中毒性巨大結腸、消化管穿孔、または腸循環障害の病歴。
9. 消化管出血や潰瘍などの他の消化管疾患
10. -脳卒中、TIA、急性冠症候群、心筋梗塞または不安定狭心症を含む脳血管疾患の病歴

11. -臨床的に重要な心臓病歴または来院時の心電図（ECG）所見の存在 スクリーニング：

    • 異常な心拍数 < 40 または > 100 bpm
    • QTc 間隔 > 470 ミリ秒 (ms)
    • QRS間隔≧110ミリ秒
    • PR間隔≧220ミリ秒
12. -異常な血清アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]> 3×正常上限[ULN]を含む肝機能障害;総直接ビリルビン > 2 × ULN、または訪問 1 でのアルカリホスファターゼ > 2 × ULN スクリーニング
13. -来院1時の血清クレアチニン> 2.5 mg / dLを含む臨床的に重大な腎不全 スクリーニング
14. 重度の頭部外傷の病歴または発作の病歴
15. -Visit 1 Screenの前の1年以内の自殺未遂または主要な精神医学的状態による入院の履歴。 訪問 1 画面で、またはオプションのリモート同意と適格性審査中に、参加者は病院の不安とうつ病の質問票に記入します。 不安または抑うつのいずれかのスコアが個別に 8 を超える場合、スコアは議論されます。 患者は、参加するかどうか、または主治医に相談するかどうかについてアドバイスを受けます。
16. -訪問1スクリーンから2年以内のアルコール使用障害または物質使用障害の病歴。
17. -内分泌、アレルギー、皮膚、肝臓、腎臓、血液、肺、GI、神経または精神障害、悪性腫瘍（治療された基底細胞癌を除く）、または個人を妨げるその他の状態の重大な病歴または臨床症状研究評価の科学的妥当性または患者の個人的な幸福に対するリスクのために研究に参加する。
18. -30日以内または5半減期のいずれか長い方の期間内に、治験薬または生物学的療法を含む別の臨床研究に参加しました。