Aldafermin (NGM282) pro chronický průjem v důsledku malabsorpce žlučových kyselin (BAM)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let včetně na obrazovce Visit 1.
2. Klinická diagnóza funkčního průjmu nebo IBS s průjmem podle Římských kritérií III nebo IV na obrazovce návštěvy 1.

3. Klinický laboratorní důkaz BAM (20-22), s alespoň jedním z následujících výsledků zaznamenaných v jejich minulé lékařské anamnéze:

   • Sérum C4 ≥ 52 ng/ml
   • Fekální BA > 2337 umol / 48 hodin
   • Celková fekální BA > 1000 umol / 48 hodin + 4 % primární BA
   • Fekální primární BA > 10 % / 48 hodin
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 45,0 kg/m2, včetně na obrazovce návštěvy 1
5. Rozumí postupům studie, je ochoten a schopen dodržovat postupy studie a je schopen dát informovaný souhlas

6. Pokud jste léčeni některým z následujících léků, dávkování musí být stabilní po dobu 30 dnů před návštěvou 1. Pacient musí souhlasit s udržováním stejné dávky léků po celou dobu studie:

   • Tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI).
   • Sekvestranty žlučových kyselin, jako je colestipol, cholestyramin a colesevelam.
7. Účastníci musí používat jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před studií až do 90 dnů po ukončení studie u mužů a po dobu 30 dnů po ukončení studie u žen. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční hormonální antikoncepce; standardní nitroděložní tělísko nebo vaginální kroužek; Mužské nebo ženské kondomy a membrány používané se spermicidem; abstinence od heterosexuálního styku; partnerky výlučně sexuálně aktivní s chirurgicky sterilizovaným mužským partnerem. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní po předchozí hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo postmenopauzální (definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace), nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící
2. Strukturální nebo metabolická onemocnění/stavy, které ovlivňují gastrointestinální systém

3. Použití následujících léků alespoň 14 dní před návštěvou 1 po celou dobu trvání léčebného období

   • Pacienti se mohou rozhodnout vysadit sekvestranty žlučových kyselin, jako je colestipol, cholestyramin a colesevelam, nebo mohou pokračovat, ale musí pokračovat ve stejné dávce po celou dobu studie.
   • GI léky včetně:
   • Látky proti nevolnosti včetně trimethobenzamidu, prometazinu, prochlorperazinu, dimenhydrinátu, hydroxyzinu
   • Osmotická laxativní činidla včetně laktulózy, sorbitolu nebo roztoků PEG jako Miralax a Glycolax
   • Prokinetická činidla včetně tegaserodu, metoklopramidu, prukalopridu, domperidonu, erythromycinu, klarithromycinu a azithromycinu.
   • antagonisté 5-HT3 včetně alosetronu, ondansetronu, tropisetronu
   • Léčiva se známou farmakologickou aktivitou na receptorech 5-HT4, 5-HT2b nebo 5-HT3 včetně tegaserodu, ondansetronu, granisetronu a tropisetronu
   • Všechna narkotika včetně kodeinu, morfinu a propoxyfenu, buď samostatně, nebo v kombinaci
   • Anticholinergika včetně dicyklominu, hyoscyaminu, propanthelinu.
   • Antimuskarinika
   • tramadol
   • Mátový olej
   • Systémová antibiotika a antibiotika zaměřená na střevní flóru včetně rifaximinu a metronidazolu
4. Užívání léků stimulujících CNS, včetně methylfenidátu, atomoxetinu, modafinilu, amfetaminů nebo fenterminu.
5. Klinicky relevantní změny ve stravě, životním stylu nebo cvičebním režimu během 30 dnů před návštěvou 1 Screen a během trvání studie
6. Jakákoli operace tlustého střeva nebo velká břišní operace včetně bariatrické chirurgie, bandáže žaludku, operace žaludku a operace střev nebo tlustého střeva. Postupy, jako je apendektomie, cholecystektomie, hysterektomie, císařský řez nebo polypektomie, jsou povoleny, pokud k nim došlo alespoň 3 měsíce před návštěvou 1.
7. .Historie kolorektálního karcinomu, zánětlivého onemocnění střev, divertikulitidy, ischemické kolitidy, mikroskopické kolitidy nebo celiakie
8. Anamnéza organických abnormalit GI traktu, střevní obstrukce, striktura, toxické megakolon, perforace GI nebo zhoršená střevní cirkulace.
9. Jiná GI onemocnění, jako je GI krvácení nebo ulcerace
10. Cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze včetně mrtvice, TIA, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris

11. Klinicky významná srdeční anamnéza nebo přítomnost nálezů na elektrokardiogramu (EKG) na obrazovce návštěvy 1:

    • Abnormální srdeční frekvence < 40 nebo > 100 tepů za minutu
    • QTc interval > 470 milisekund (ms)
    • QRS interval ≥ 110 ms
    • PR interval ≥ 220 ms
12. Jaterní dysfunkce včetně abnormální sérové ​​alaninaminotransferázy [ALT] nebo aspartáttransaminázy [AST] > 3 × horní hranice normy [ULN]); celkový přímý bilirubin > 2 × ULN nebo alkalická fosfatáza > 2 × ULN na obrazovce návštěvy 1
13. Klinicky významná renální insuficience včetně sérového kreatininu > 2,5 mg/dl na obrazovce návštěvy 1
14. Anamnéza těžkého poranění hlavy nebo anamnéza záchvatů
15. Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo hospitalizace pro závažné psychiatrické onemocnění během 1 roku před návštěvou 1. Na obrazovce návštěvy 1 nebo během volitelného vzdáleného souhlasu a kontroly způsobilosti účastníci vyplní dotazník Nemocniční úzkosti a deprese. Pokud skóre úzkosti nebo deprese jednotlivě překročí 8, skóre bude diskutováno. Pacientovi bude doporučeno, zda se má zúčastnit nebo zda má navštívit svého lékaře primární péče.
16. Anamnéza poruchy užívání alkoholu nebo poruchy užívání návykových látek během 2 let od návštěvy 1 Screen.
17. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli endokrinní, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, GI, neurologické nebo psychiatrické poruchy, malignity (s výjimkou léčených bazaliomů) nebo jakéhokoli jiného stavu, který by jedinci bránil účast ve studii kvůli riziku pro vědeckou platnost hodnocení studie nebo pro osobní pohodu pacienta.
18. Účast v jiné klinické studii, která zahrnuje hodnocený lék nebo biologickou léčbu během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, které časové období je delší, před návštěvou 1.