Aldafermina (NGM282) na przewlekłą biegunkę spowodowaną złym wchłanianiem kwasów żółciowych (BAM)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, włącznie na ekranie Wizyty 1.
2. Rozpoznanie kliniczne biegunki czynnościowej lub IBS z biegunką zgodnie z kryteriami Rzymskimi III lub IV na Ekranie Wizyty 1.

3. Kliniczne dowody laboratoryjne BAM (20-22), z co najmniej jednym z następujących wyników odnotowanych w ich historii medycznej:

   • Surowica C4 ≥ 52 ng/ml
   • BA w kale > 2337 µmoli / 48 godzin
   • Całkowity BA w kale > 1000 µmoli / 48 godzin + 4 % pierwotnego BA
   • Pierwotne BA w kale > 10% / 48 godzin
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0 do 45,0 kg/m2, włącznie na ekranie wizyty 1
5. Rozumie procedury badawcze, jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych oraz jest w stanie wyrazić świadomą zgodę

6. W przypadku leczenia którymkolwiek z poniższych leków dawkowanie musi być stabilne przez 30 dni przed Wizytą 1. Pacjent musi wyrazić zgodę na utrzymanie tej samej dawki leku przez cały okres badania:

   • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).
   • Sekwestranty kwasów żółciowych, takie jak kolestypol, cholestyramina i kolesewelam.
7. Uczestnicy muszą stosować jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez 30 dni przed badaniem, przez 90 dni po zakończeniu badania w przypadku mężczyzn i przez 30 dni po zakończeniu badania w przypadku kobiet. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane hormonalne środki antykoncepcyjne; standardowa wkładka wewnątrzmaciczna lub pierścień dopochwowy; Męskie lub żeńskie prezerwatywy i diafragmy stosowane ze środkiem plemnikobójczym; abstynencja od stosunków heteroseksualnych; partnerki wyłącznie aktywne seksualnie z chirurgicznie wysterylizowanym partnerem. Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne, po wcześniejszej histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnym wycięciu jajników lub po menopauzie (zdefiniowanej jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki) nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią
2. Choroby/stany strukturalne lub metaboliczne wpływające na układ pokarmowy

3. Stosowanie poniższych leków co najmniej 14 dni przed Wizytą 1 przez cały okres leczenia

   • Pacjenci mogą zdecydować się na odstawienie sekwestrantów kwasów żółciowych, takich jak kolestypol, cholestyramina i kolesewelam, lub mogą kontynuować, ale muszą kontynuować tę samą dawkę przez cały czas trwania badania.
   • Leki żołądkowo-jelitowe, w tym:
   • Środki przeciw nudnościom, w tym trimetobenzamid, prometazyna, prochlorperazyna, dimenhydrynat, hydroksyzyna
   • Osmotyczne środki przeczyszczające, w tym roztwory laktulozy, sorbitolu lub PEG, takie jak Miralax i Glycolax
   • Leki prokinetyczne, w tym tegaserod, metoklopramid, prukalopryd, domperydon, erytromycyna, klarytromycyna i azytromycyna.
   • Antagoniści 5-HT3, w tym alosetron, ondansetron, tropisetron
   • Leki o znanym działaniu farmakologicznym na receptory 5-HT4, 5-HT2b lub 5-HT3, w tym tegaserod, ondansetron, granisetron i tropisetron
   • Wszystkie narkotyki, w tym kodeina, morfina i propoksyfen, same lub w połączeniu
   • Leki przeciwcholinergiczne, w tym dicyklomina, hioscyjamina, propantelina.
   • Leki przeciwmuskarynowe
   • Tramadol
   • Olej miętowy
   • Antybiotyki ogólnoustrojowe i antybiotyki skierowane na florę okrężnicy, w tym rifaksymina i metronidazol
4. Stosowanie leków stymulujących ośrodkowy układ nerwowy, w tym metylofenidatu, atomoksetyny, modafinilu, amfetamin lub fenterminy.
5. Klinicznie istotne zmiany w diecie, stylu życia lub reżimie ćwiczeń w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 Screen i przez cały czas trwania badania
6. Każda operacja okrężnicy lub poważna operacja jamy brzusznej, w tym chirurgia bariatryczna, zakładanie opaski żołądkowej, operacja żołądka i chirurgia jelit lub okrężnicy. Procedury takie jak wycięcie wyrostka robaczkowego, cholecystektomia, histerektomia, cesarskie cięcie lub polipektomia są dozwolone, o ile miały miejsce co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1.
7. .Wywiad z rakiem jelita grubego, nieswoistym zapaleniem jelit, zapaleniem uchyłków, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego lub celiakią
8. Historia nieprawidłowości organicznych przewodu pokarmowego, niedrożności jelit, zwężenia, toksycznego rozszerzenia okrężnicy, perforacji przewodu pokarmowego lub upośledzonego krążenia jelitowego.
9. Inne choroby przewodu pokarmowego, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia
10. Choroba naczyniowo-mózgowa w wywiadzie, w tym udar, TIA, ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna

11. Klinicznie istotny wywiad kardiologiczny lub obecność wyników elektrokardiogramu (EKG) na ekranie Wizyty 1:

    • Nieprawidłowe tętno < 40 lub > 100 uderzeń na minutę
    • Odstęp QTc > 470 milisekund (ms)
    • Odstęp QRS ≥ 110 ms
    • Odstęp PR ≥ 220 ms
12. Zaburzenia czynności wątroby, w tym nieprawidłowa aktywność aminotransferazy alaninowej [ALT] lub aminotransferazy asparaginianowej [AST] w surowicy > 3 × górna granica normy [GGN]); całkowita bilirubina bezpośrednia > 2 × ULN lub fosfataza alkaliczna > 2 × ULN podczas badania przesiewowego wizyty 1
13. Klinicznie istotna niewydolność nerek, w tym stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl podczas wizyty 1.
14. Historia ciężkiego urazu głowy lub historia napadów padaczkowych
15. Historia próby samobójczej lub hospitalizacji z powodu poważnego stanu psychicznego w ciągu 1 roku przed ekranem Wizyty 1. Na ekranie Wizyty 1 lub podczas opcjonalnej zdalnej oceny zgody i uprawnień uczestnicy wypełnią kwestionariusz dotyczący lęku i depresji szpitalnej. Jeśli każdy wynik dla lęku lub depresji indywidualnie przekroczy 8, wynik zostanie omówiony. Pacjent zostanie poinformowany, czy wziąć udział w badaniu, czy zgłosić się do lekarza pierwszego kontaktu.
16. Historia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 2 lat od wizyty 1 Screen.
17. Istotna historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń endokrynologicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych lub psychiatrycznych, nowotworów złośliwych (z wyjątkiem leczonych raków podstawnokomórkowych) lub innych schorzeń, które uniemożliwiłyby danej osobie udział w badaniu ze względu na ryzyko dla naukowej ważności ocen badań lub dla dobra osobistego pacjenta.
18. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym, które obejmuje lek eksperymentalny lub terapię biologiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Wizytą 1 Screen.