Aldafermin (NGM282) voor chronische diarree als gevolg van galzuurmalabsorptie (BAM)

Inclusiecriteria:

1. Van 18 t/m 75 jaar, inclusief bij Visit 1 Screen.
2. Klinische diagnose van functionele diarree of IBS met diarree volgens Rome III- of IV-criteria bij Visit 1 Screen.

3. Klinisch laboratoriumbewijs van BAM (20-22), met ten minste een van de volgende resultaten vastgelegd in hun medische voorgeschiedenis:

   • Serum C4 ≥ 52 ng/ml
   • Fecale BA > 2337 µmol / 48 uur
   • Totale fecale BA > 1000 µmol / 48 uur + 4% primaire BA
   • Fecale primaire BA > 10% / 48 uur
4. Body mass index (BMI) 18,0 tot 45,0 kg/m2, inclusief bij Visit 1 Screen
5. Begrijpt de studieprocedures, is bereid en in staat om de studieprocedures na te leven en kan geïnformeerde toestemming geven

6. Indien behandeld met een van de volgende medicijnen, moet de dosering stabiel zijn gedurende 30 dagen voorafgaand aan Visit 1 Screen. De patiënt moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek dezelfde dosis medicatie aan te houden:

   • Tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's).
   • Galzuurbindende harsen zoals colestipol, cholestyramine en colesevelam.
7. Deelnemers moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende 30 dagen vóór het onderzoek tot 90 dagen na voltooiing van het onderzoek voor mannen en tot 30 dagen na voltooiing van het onderzoek voor vrouwen. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​Orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare hormonale anticonceptiva; standaard spiraaltje of vaginale ring; Mannelijke of vrouwelijke condooms en diafragma's gebruikt met zaaddodend middel; onthouding van heteroseksuele omgang; vrouwelijke partners die uitsluitend seksueel actief zijn met een chirurgisch gesteriliseerde mannelijke partner. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn en een eerdere hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie) worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend
2. Structurele of metabole ziekten/aandoeningen die het maag-darmstelsel aantasten

3. Gebruik van de volgende medicijnen ten minste 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1 gedurende de behandelingsperiode

   • Patiënten kunnen ervoor kiezen om te stoppen met galzuurbindende harsen zoals colestipol, cholestyramine en colesevelam of ze kunnen doorgaan, maar ze moeten doorgaan met dezelfde dosis gedurende het onderzoek.
   • GI-medicijnen, waaronder:
   • Middelen tegen misselijkheid, waaronder trimethobenzamide, promethazine, prochloorperazine, dimenhydrinaat, hydroxyzine
   • Osmotische laxeermiddelen waaronder lactulose, sorbitol of PEG-oplossingen zoals Miralax en Glycolax
   • Prokinetische middelen waaronder tegaserod, metoclopramide, prucalopride, domperidon, erytromycine, claritromycine en azithromycine.
   • 5-HT3-antagonisten waaronder alosetron, ondansetron, tropisetron
   • Geneesmiddelen met een bekende farmacologische activiteit op 5-HT4-, 5-HT2b- of 5-HT3-receptoren, waaronder tegaserod, ondansetron, granisetron en tropisetron
   • Alle verdovende middelen, waaronder codeïne, morfine en propoxyfeen, alleen of in combinatie
   • Anticholinergica waaronder dicyclomine, hyoscyamine, propantheline.
   • Antimuscarinica
   • Tramadol
   • Pepermunt olie
   • Systemische antibiotica en antibiotica gericht op de darmflora, waaronder rifaximine en metronidazol
4. Gebruik van CZS-stimulerende medicijnen, waaronder methylfenidaat, atomoxetine, modafinil, amfetaminen of fentermine.
5. Klinisch relevante veranderingen in dieet, levensstijl of bewegingsregime binnen 30 dagen voorafgaand aan Visit 1 Screen en tijdens de duur van het onderzoek
6. Elke colon- of grote buikoperatie, inclusief bariatrische chirurgie, maagband, maagoperatie en darm- of colonchirurgie. Procedures zoals appendectomie, cholecystectomie, hysterectomie, keizersnede of poliepectomie zijn toegestaan ​​zolang ze tenminste 3 maanden voorafgaand aan Visit 1 Screen hebben plaatsgevonden.
7. Geschiedenis van colorectale kanker, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, ischemische colitis, microscopische colitis of coeliakie
8. Geschiedenis van organische afwijkingen van het maagdarmkanaal, darmobstructie, strictuur, toxisch megacolon, maagdarmperforatie of verminderde darmcirculatie.
9. Andere gastro-intestinale ziekten zoals gastro-intestinale bloedingen of zweren
10. Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen waaronder beroerte, TIA, acuut coronair syndroom, myocardinfarct of instabiele angina pectoris

11. Klinisch significante cardiale voorgeschiedenis of aanwezigheid van bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) bij Bezoek 1-scherm:

    • Abnormale hartslag < 40 of > 100 slagen per minuut
    • QTc-interval > 470 milliseconden (ms)
    • QRS-interval ≥ 110 ms
    • PR-interval ≥ 220 ms
12. Leverdisfunctie waaronder abnormaal serum alanineaminotransferase [ALAT] of aspartaattransaminase [ASAT] > 3 × bovengrens van normaal [ULN]); totaal direct bilirubine > 2 × ULN, of alkalische fosfatase > 2 × ULN bij bezoek 1 scherm
13. Klinisch significante nierinsufficiëntie inclusief serumcreatinine > 2,5 mg/dL bij bezoek 1 scherm
14. Geschiedenis van ernstig hoofdletsel of geschiedenis van toevallen
15. Geschiedenis van zelfmoordpoging of een ziekenhuisopname voor een ernstige psychiatrische aandoening binnen 1 jaar voorafgaand aan Visit 1 Screen. Bij Visit 1 Screen of tijdens de optionele beoordeling van toestemming en geschiktheid op afstand, vullen de deelnemers de vragenlijst over ziekenhuisangst en -depressie in. Als een van beide scores voor angst of depressie individueel hoger is dan 8, wordt de score besproken. De patiënt wordt geïnformeerd of hij of zij wil deelnemen of naar de huisarts wil.
16. Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van alcohol of een stoornis in het gebruik van middelen binnen 2 jaar na Bezoek 1 Screen.
17. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een endocriene, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, GI, neurologische of psychiatrische stoornis, maligniteit (met uitzondering van behandelde basaalcelcarcinomen) of enige andere aandoening waardoor het individu niet deelname aan het onderzoek wegens risico voor de wetenschappelijke validiteit van onderzoeksbeoordelingen of voor het persoonlijk welzijn van de patiënt.
18. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of een biologische therapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke tijdsperiode langer is, voorafgaand aan Visit 1 Screen.