Альдафермин (NGM282) при хронической диарее, вызванной мальабсорбцией желчных кислот (BAM)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет включительно на Посещении 1 экрана.
2. Клинический диагноз функциональной диареи или СРК с диареей в соответствии с Римскими критериями III или IV на скрининге визита 1.

3. Клинические лабораторные признаки БАМ (20-22) с по крайней мере одним из следующих результатов, зарегистрированных в их прошлой истории болезни:

   • C4 в сыворотке ≥ 52 нг/мл
   • Фекальная БА > 2337 мкмоль/48 часов
   • Общая фекальная БА > 1000 мкмоль/48 часов + 4 % первичная БА
   • Фекальная первичная БА > 10%/48 часов
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 45,0 кг/м2 включительно на визите 1 Скриншот
5. Понимает процедуры исследования, желает и может соблюдать процедуры исследования и может дать информированное согласие

6. При лечении любым из следующих препаратов дозировка должна быть стабильной в течение 30 дней до посещения 1 скрининга. Пациент должен согласиться поддерживать одну и ту же дозу лекарства на протяжении всего исследования:

   • Трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).
   • Секвестранты желчных кислот, такие как колестипол, холестирамин и колесевелам.
7. Участники должны использовать один высокоэффективный метод контрацепции в течение 30 дней до исследования, в течение 90 дней после завершения исследования для мужчин и в течение 30 дней после завершения исследования для женщин. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные гормональные контрацептивы; стандартная внутриматочная спираль или вагинальное кольцо; Мужские или женские презервативы и диафрагмы, используемые со спермицидами; воздержание от гетеросексуальных контактов; партнеры-женщины, ведущие исключительно половую жизнь с партнером-мужчиной, стерилизованным хирургическим путем. Женщины, хирургически бесплодные, перенесшие ранее гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию или находящиеся в постменопаузе (определяемой как 12 месяцев подряд без менструаций), не считаются способными к деторождению.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие
2. Структурные или метаболические заболевания/состояния, влияющие на желудочно-кишечный тракт

3. Использование следующих препаратов по крайней мере за 14 дней до визита 1 на протяжении всего периода лечения.

   • Пациенты могут отказаться от секвестрантов желчных кислот, таких как колестипол, холестирамин и колесевелам, или они могут продолжить прием, но они должны продолжать принимать ту же дозу на протяжении всего исследования.
   • GI лекарства, в том числе:
   • Средства против тошноты, включая триметобензамид, прометазин, прохлорперазин, дименгидринат, гидроксизин.
   • Осмотические слабительные средства, включая лактулозу, сорбит или растворы ПЭГ, такие как Миралакс и Гликолакс.
   • Прокинетические агенты, включая тегасерод, метоклопрамид, прукалоприд, домперидон, эритромицин, кларитромицин и азитромицин.
   • Антагонисты 5-HT3, включая алосетрон, ондансетрон, трописетрон
   • Препараты с известной фармакологической активностью в отношении рецепторов 5-HT4, 5-HT2b или 5-HT3, включая тегасерод, ондансетрон, гранисетрон и трописетрон.
   • Все наркотики, включая кодеин, морфин и пропоксифен, отдельно или в комбинации
   • Антихолинергические средства, включая дицикломин, гиосциамин, пропантелин.
   • Антимускариновые препараты
   • Трамадол
   • Мятное масло
   • Системные антибиотики и антибиотики, направленные на кишечную флору, включая рифаксимин и метронидазол
4. Использование стимуляторов ЦНС, включая метилфенидат, атомоксетин, модафинил, амфетамины или фентермин.
5. Клинически значимые изменения в питании, образе жизни или режиме физических упражнений в течение 30 дней до посещения 1 скрининга и на протяжении всего исследования.
6. Любые операции на толстой кишке или обширные операции на органах брюшной полости, включая бариатрические операции, бандажирование желудка, операции на желудке и операции на кишечнике или толстой кишке. Такие процедуры, как аппендэктомия, холецистэктомия, гистерэктомия, кесарево сечение или полипэктомия, разрешены, если они были проведены не менее чем за 3 месяца до визита 1 скрининга.
7. . История колоректального рака, воспалительного заболевания кишечника, дивертикулита, ишемического колита, микроскопического колита или целиакии.
8. Наличие в анамнезе органических аномалий желудочно-кишечного тракта, кишечной непроходимости, стриктур, токсического мегаколона, перфорации ЖКТ или нарушения кишечного кровообращения.
9. Другие желудочно-кишечные заболевания, такие как желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление.
10. История цереброваскулярных заболеваний, включая инсульт, ТИА, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию

11. Клинически значимый сердечный анамнез или наличие результатов электрокардиограммы (ЭКГ) при посещении 1. Скрининг:

    • Аномальная частота сердечных сокращений < 40 или > 100 ударов в минуту
    • Интервал QTc > 470 миллисекунд (мс)
    • Интервал QRS ≥ 110 мс
    • Интервал PR ≥ 220 мс
12. Дисфункция печени, включая аномальные уровни аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] в сыворотке > 3 × верхний предел нормы [ВГН]); общий прямой билирубин > 2 × ВГН или щелочная фосфатаза > 2 × ВГН на визите 1. Скрининг.
13. Клинически значимая почечная недостаточность, включая уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл при первом посещении.
14. Тяжелая травма головы или судороги в анамнезе
15. История попытки самоубийства или госпитализация по поводу серьезного психического расстройства в течение 1 года до посещения 1 скрининга. При посещении 1 экрана или во время необязательного удаленного согласия и проверки соответствия требованиям участники заполнят анкету о тревоге и депрессии в больнице. Если оценка тревоги или депрессии по отдельности превышает 8, оценка будет обсуждаться. Пациенту будет предложено принять участие или обратиться к своему лечащему врачу.
16. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя или психоактивными веществами, в анамнезе в течение 2 лет после посещения 1 скрининга.
17. Значительный анамнез или клинические проявления любого эндокринного, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, желудочно-кишечного, неврологического или психического расстройства, злокачественного новообразования (за исключением базально-клеточного рака), или любого другого состояния, которое может помешать человеку участие в исследовании из-за риска для научной достоверности оценок исследования или для личного благополучия пациента.
18. Участвовал в другом клиническом исследовании, которое включает исследуемый препарат или биологическую терапию в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, какой период времени больше, до визита 1 скрининга.