Aldafermin (NGM282) pour la diarrhée chronique due à la malabsorption des acides biliaires (BAM)

Critère d'intégration:

1. De 18 à 75 ans inclus à Visit 1 Screen.
2. Diagnostic clinique de diarrhée fonctionnelle ou de SII avec diarrhée selon les critères de Rome III ou IV lors de la visite 1 de dépistage.

3. Preuve de laboratoire clinique de BAM (20-22), avec au moins un des résultats suivants enregistrés dans leurs antécédents médicaux :

   • C4 sérique ≥ 52 ng/mL
   • BA fécal > 2337 µmoles / 48 heures
   • BA fécaux totaux > 1000 µmoles / 48 heures + 4 % BA primaires
   • BA primaire fécal> 10% / 48 heures
4. Indice de masse corporelle (IMC) 18,0 à 45,0 kg/m2, inclus à l'écran de la visite 1
5. Comprend les procédures de l'étude, est disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude, et est capable de donner un consentement éclairé

6. En cas de traitement avec l'un des médicaments suivants, la posologie doit être stable pendant 30 jours avant le dépistage de la visite 1. Le patient doit accepter de maintenir la même dose de médicament tout au long de l'étude :

   • Antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
   • Séquestrants des acides biliaires tels que le colestipol, la cholestyramine et le colesevelam.
7. Les participants doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 30 jours avant l'étude jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude pour les hommes et jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude pour les femmes. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : les contraceptifs hormonaux oraux, implantables, transdermiques ou injectables ; dispositif intra-utérin standard ou anneau vaginal ; Préservatifs masculins ou féminins et diaphragmes utilisés avec un spermicide ; abstinence de rapports hétérosexuels; partenaires féminins exclusivement sexuellement actifs avec un partenaire masculin stérilisé chirurgicalement. Les femmes stériles chirurgicalement ayant subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale ou ménopausées (définies comme 12 mois consécutifs sans règles) ne sont pas considérées comme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante
2. Maladies/conditions structurelles ou métaboliques qui affectent le système gastro-intestinal

3. Utilisation des médicaments suivants au moins 14 jours avant la visite 1 pendant toute la durée de la période de traitement

   • Les patients peuvent choisir de se retirer des séquestrants des acides biliaires tels que le colestipol, la cholestyramine et le colesevelam ou ils peuvent continuer mais ils doivent continuer à la même dose tout au long de l'étude.
   • Médicaments gastro-intestinaux, y compris :
   • Agents antinauséeux, y compris le triméthobenzamide, la prométhazine, la prochlorpérazine, le dimenhydrinate, l'hydroxyzine
   • Agents laxatifs osmotiques comprenant des solutions de lactulose, de sorbitol ou de PEG comme Miralax et Glycolax
   • Agents procinétiques, y compris le tégasérod, le métoclopramide, le prucalopride, la dompéridone, l'érythromycine, la clarithromycine et l'azithromycine.
   • Antagonistes 5-HT3 dont alosétron, ondansétron, tropisétron
   • Médicaments ayant une activité pharmacologique connue sur les récepteurs 5-HT4, 5-HT2b ou 5-HT3, y compris le tégasérod, l'ondansétron, le granisétron et le tropisétron
   • Tous les stupéfiants, y compris la codéine, la morphine et le propoxyphène, seuls ou en combinaison
   • Anti-cholinergiques dont dicyclomine, hyoscyamine, propanthéline.
   • Antimuscariniques
   • Tramadol
   • Huile de menthe poivrée
   • Antibiotiques systémiques et antibiotiques dirigés contre la flore colique, y compris la rifaximine et le métronidazole
4. Utilisation de médicaments stimulants du SNC, y compris le méthylphénidate, l'atomoxétine, le modafinil, les amphétamines ou la phentermine.
5. Changements cliniquement pertinents dans le régime alimentaire, le mode de vie ou le régime d'exercice dans les 30 jours précédant la visite 1 Screen et pendant toute la durée de l'étude
6. Toute chirurgie du côlon ou abdominale majeure, y compris la chirurgie bariatrique, l'anneau gastrique, la chirurgie de l'estomac et la chirurgie intestinale ou du côlon. Les procédures telles que l'appendicectomie, la cholécystectomie, l'hystérectomie, la césarienne ou la polypectomie sont autorisées tant qu'elles ont eu lieu au moins 3 mois avant la visite 1 de dépistage.
7. .Antécédents de cancer colorectal, de maladie intestinale inflammatoire, de diverticulite, de colite ischémique, de colite microscopique ou de maladie coeliaque
8. Antécédents d'anomalies organiques du tractus gastro-intestinal, d'obstruction intestinale, de sténose, de mégacôlon toxique, de perforation gastro-intestinale ou d'altération de la circulation intestinale.
9. Autres maladies gastro-intestinales telles que saignements gastro-intestinaux ou ulcérations
10. Antécédents de maladie cérébrovasculaire, y compris accident vasculaire cérébral, AIT, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou angor instable

11. Antécédents cardiaques cliniquement significatifs ou présence de résultats d'électrocardiogramme (ECG) lors de la visite 1 Dépistage :

    • Fréquence cardiaque anormale < 40 ou > 100 battements par minute
    • Intervalle QTc > 470 millisecondes (ms)
    • Intervalle QRS ≥ 110 ms
    • Intervalle PR ≥ 220 ms
12. Dysfonctionnement hépatique, y compris anomalie de l'alanine aminotransférase sérique [ALT] ou de l'aspartate transaminase [AST] > 3 × limite supérieure de la normale [LSN] ); bilirubine directe totale > 2 × LSN, ou phosphatase alcaline > 2 × LSN à la visite 1 Dépistage
13. Insuffisance rénale cliniquement significative, y compris créatinine sérique > 2,5 mg/dL lors de la visite 1
14. Antécédents de traumatisme crânien grave ou antécédents de convulsions
15. Antécédents de tentative de suicide ou d'hospitalisation pour un trouble psychiatrique majeur dans l'année précédant le dépistage de la visite 1. Lors de l'écran de la visite 1 ou lors de l'examen facultatif du consentement et de l'éligibilité à distance, les participants rempliront le questionnaire sur l'anxiété et la dépression à l'hôpital. Si l'un ou l'autre des scores d'anxiété ou de dépression dépasse individuellement 8, le score sera discuté. Le patient sera informé s'il souhaite participer ou s'il doit consulter son médecin de premier recours.
16. Antécédents de trouble lié à la consommation d'alcool ou de toxicomanie dans les 2 ans suivant le dépistage de la visite 1.
17. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble endocrinien, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, gastro-intestinal, neurologique ou psychiatrique, de malignité (à l'exception des carcinomes basocellulaires traités) ou de toute autre affection qui empêcherait l'individu de participer à l'étude en raison d'un risque pour la validité scientifique des évaluations de l'étude ou pour le bien-être personnel du patient.
18. Participé à une autre étude clinique qui comprend un médicament expérimental ou une thérapie biologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage de la visite 1.