Aldafermin (NGM282) mod kronisk diarré på grund af galdesyremalabsorption (BAM)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, inklusive på Visit 1 Screen.
2. Klinisk diagnose af funktionel diarré eller IBS med diarré i henhold til Rom III eller IV kriterier ved besøg 1 skærm.

3. Klinisk laboratoriebevis for BAM (20-22), med mindst et af følgende resultater registreret i deres tidligere sygehistorie:

   • Serum C4 ≥ 52 ng/ml
   • Fækalt BA > 2337 µmol/48 timer
   • Total fækal BA > 1000 µmol / 48 timer + 4 % primær BA
   • Fækal primær BA > 10 % / 48 timer
4. Kropsmasseindeks (BMI) 18,0 til 45,0 kg/m2, inklusive ved besøg 1 skærm
5. Forstår undersøgelsesprocedurerne, er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og er i stand til at give informeret samtykke

6. Hvis den behandles med nogen af ​​følgende lægemidler, skal doseringen være stabil i 30 dage før Visit 1 Screen. Patienten skal acceptere at opretholde den samme dosis medicin gennem hele undersøgelsen:

   • Tricykliske antidepressiva, selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er).
   • Galdesyrebindende midler såsom colestipol, cholestyramin og colesevelam.
7. Deltagerne skal bruge én yderst effektiv præventionsmetode i 30 dage før undersøgelsen gennem 90 dage efter undersøgelsens afslutning for mænd og gennem 30 dage efter undersøgelsens afslutning for kvinder. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: Orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare hormonelle præventionsmidler; standard intrauterin enhed eller vaginal ring; Mandlige eller kvindelige kondomer og membraner brugt sammen med sæddræbende middel; afholdenhed fra heteroseksuelt samleje; kvindelige partnere udelukkende seksuelt aktive med en kirurgisk steriliseret mandlig partner. Kvinder, der er kirurgisk sterile, og som har gennemgået en tidligere hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi eller postmenopausal (defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation) anses ikke for at være i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende
2. Strukturelle eller stofskiftesygdomme/tilstande, der påvirker mave-tarmsystemet

3. Brug af følgende medicin mindst 14 dage før besøg 1 i hele behandlingsperioden

   • Patienter kan vælge at trække sig fra galdesyrebindende midler såsom colestipol, cholestyramin og colesevelam, eller de kan fortsætte, men de skal fortsætte med den samme dosis gennem hele undersøgelsen.
   • GI-medicin, herunder:
   • Midler mod kvalme, herunder trimethobenzamid, promethazin, prochlorperazin, dimenhydrinat, hydroxyzin
   • Osmotiske afføringsmidler, herunder lactulose, sorbitol eller PEG-opløsninger som Miralax og Glycolax
   • Prokinetiske midler, herunder tegaserod, metoclopramid, prucaloprid, domperidon, erythromycin, clarithromycin og azithromycin.
   • 5-HT3-antagonister, herunder alosetron, ondansetron, tropisetron
   • Lægemidler med en kendt farmakologisk aktivitet på 5-HT4-, 5-HT2b- eller 5-HT3-receptorer, herunder tegaserod, ondansetron, granisetron og tropisetron
   • Alle narkotika inklusive kodein, morfin og propoxyphen, enten alene eller i kombination
   • Anti-cholinergika, herunder dicyclomin, hyoscyamin, propanthelin.
   • Antimuskarinika
   • Tramadol
   • Pebermynteolie
   • Systemiske antibiotika og antibiotika rettet mod colonflora inklusive rifaximin og metronidazol
4. Brug af CNS-stimulerende medicin, herunder methylphenidat, atomoxetin, modafinil, amfetamin eller phentermin.
5. Klinisk relevante ændringer i kost-, livsstils- eller træningsregime inden for 30 dage før besøg 1 skærm og i hele undersøgelsens varighed
6. Enhver tyktarms- eller større abdominalkirurgi, herunder fedmekirurgi, mavebånd, mavekirurgi og tarm- eller tyktarmskirurgi. Procedurer såsom blindtarmsoperation, kolecystektomi, hysterektomi, kejsersnit eller polypektomi er tilladt, så længe de har fundet sted mindst 3 måneder før Visit 1 Screen.
7. . Historie om tyktarmskræft, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, iskæmisk colitis, mikroskopisk colitis eller cøliaki
8. Anamnese med organiske abnormiteter i mave-tarmkanalen, intestinal obstruktion, forsnævring, giftig megacolon, mave-tarm-perforation eller nedsat tarmcirkulation.
9. Andre GI-sygdomme såsom GI-blødninger eller ulcerationer
10. Anamnese med cerebrovaskulær sygdom, herunder slagtilfælde, TIA, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller ustabil angina

11. Klinisk signifikant hjertehistorie eller tilstedeværelse af elektrokardiogram (EKG) fund ved besøg 1 skærm:

    • Unormal hjertefrekvens < 40 eller > 100 slag i minuttet
    • QTc-interval > 470 millisekunder (ms)
    • QRS-interval ≥ 110 ms
    • PR-interval ≥ 220 ms
12. Leverdysfunktion inklusive abnorm serumalaninaminotransferase [ALT] eller aspartattransaminase [AST] > 3 × øvre normalgrænse [ULN]); total direkte bilirubin > 2 × ULN eller alkalisk fosfatase > 2 × ULN ved besøg 1 skærm
13. Klinisk signifikant nyreinsufficiens inklusive serumkreatinin > 2,5 mg/dL ved besøg 1 skærm
14. Anamnese med alvorlig hovedskade eller historie med anfald
15. Anamnese med selvmordsforsøg eller hospitalsindlæggelse for en alvorlig psykiatrisk tilstand inden for 1 år forud for Visit 1 Screen. Ved Visit 1 Screen eller under den valgfri fjernsamtykke og berettigelsesgennemgang vil deltagerne udfylde spørgeskemaet om hospitalsangst og depression. Hvis enten score for angst eller depression individuelt overstiger 8, vil scoren blive diskuteret. Patienten vil blive og informeret om, hvorvidt han skal deltage, eller om han skal se sin primære læge.
16. Anamnese med alkoholmisbrug eller misbrugsforstyrrelse inden for 2 år efter Visit 1 Screen.
17. Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver endokrin, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, GI, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, malignitet (med undtagelse af behandlede basalcellekarcinomer) eller enhver anden tilstand, der ville forhindre individet i at deltagelse i undersøgelsen på grund af risiko for den videnskabelige validitet af undersøgelsesvurderinger eller for patientens personlige velbefindende.
18. Deltog i et andet klinisk studie, der inkluderer et forsøgslægemiddel eller en biologisk terapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider, afhængigt af hvilken tidsperiode der er længst, før Visit 1 Screen.