담즙산 흡수 장애(BAM)로 인한 만성 설사에 대한 Aldafermin(NGM282)
2023년 9월 20일 업데이트: Michael Camilleri, MD
담즙산 흡수 장애(BAM)로 인한 만성 설사 치료를 위한 알다페르민(NGM282)의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
이 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 알다페르민(NGM282), 1mg 및 매일 피하 주사로 투여되는 위약이 장 기능과 담즙산의 간 합성 및 분변 배설에 미치는 영향을 비교하기 위해 설계되었습니다. 담즙산 흡수 장애(BAM)와 관련된 설사 환자.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
이 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 매일 피하 주사로 투여되는 알다페르민, NGM282, 1mg 및 위약이 장 기능과 담즙산의 간 합성 및 분변 배설에 미치는 영향을 비교하기 위해 고안되었습니다. 담즙산 흡수 장애(BAM)와 관련된 설사.
30명의 환자는 알다페르민(NGM282) 또는 위약을 투여받게 되며 둘 다 투여하지는 않습니다.
이 연구는 56일의 최대 연구 기간 동안 7~28일의 긴 사전 선별 기간과 28일의 긴 치료 기간을 포함합니다.
배변 패턴은 환자가 기록한 일일 배변 일지에 의해 평가됩니다.
혈청 7-알파 C4(C4) 및 섬유아세포 성장 인자 19(FGF-19) 및 분변 담즙산을 기준선 및 치료 14일 및 28일에 측정할 것이다.
부작용, 임상 실험 결과, 12-리드 ECG, 신체 검사 및 바이탈 사인의 정기적인 모니터링을 통해 안전성을 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 방문 1 스크린에 포함된 18세 내지 75세.
- 방문 1 스크린에서 로마 III 또는 IV 기준에 따른 설사를 동반한 기능성 설사 또는 IBS의 임상 진단.
BAM(20-22)의 임상 실험실 증거, 과거 병력에 기록된 다음 결과 중 적어도 하나:
- 혈청 C4 ≥ 52ng/mL
- 분변 BA > 2337 µmoles / 48시간
- 총 배설물 BA > 1000 µmoles / 48시간 + 4% 일차 BA
- 대변 1차 BA > 10% / 48시간
- 체질량 지수(BMI) 18.0 내지 45.0 kg/m2, 방문 1 스크린 포함
- 연구 절차를 이해하고, 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있으며, 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
다음 약물 중 하나로 치료하는 경우, 1차 방문 선별 검사 전 30일 동안 용량이 안정적이어야 합니다. 환자는 연구 내내 동일한 용량의 약물을 유지하는 데 동의해야 합니다.
- 삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI).
- 콜레스티폴, 콜레스티라민 및 콜레세벨람과 같은 담즙산 격리제.
- 참가자는 남성의 경우 연구 전 30일부터 연구 완료 후 90일까지, 여성의 경우 연구 완료 후 30일 동안 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다. 경구, 이식형, 경피 또는 주사형 호르몬 피임법; 표준 자궁내 장치 또는 질 링; 살정제와 함께 사용되는 남성 또는 여성 콘돔 및 격막; 이성애 성교 금욕; 외과적으로 불임 수술을 받은 남성 파트너와 독점적으로 성적으로 활동하는 여성 파트너. 이전에 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 폐경 후(월경 없이 연속 12개월로 정의됨)를 경험한 외과적 불임 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- 위장관계에 영향을 미치는 구조적 또는 대사적 질환/상태
치료 기간 동안 방문 1 최소 14일 전에 다음 약물 사용
- 환자는 콜레스티폴, 콜레스티라민 및 콜레세벨람과 같은 담즙산 격리제를 중단하거나 계속 사용할 수 있지만 연구 내내 동일한 용량을 계속 사용해야 합니다.
- 다음을 포함한 GI 약물:
- 트리메토벤자미드, 프로메타진, 프로클로르페라진, 디멘하이드리네이트, 하이드록시진을 포함한 항오심제
- Miralax 및 Glycolax와 같은 락툴로스, 소르비톨 또는 PEG 용액을 포함한 삼투성 완하제
- tegaserod, metoclopramide, prucalopride, domperidone, erythromycin, clarithromycin 및 azithromycin을 포함한 운동 촉진제.
- 알로세트론, 온단세트론, 트로피세트론을 포함한 5-HT3 길항제
- tegaserod, ondansetron, granisetron 및 tropisetron을 포함하여 5-HT4, 5-HT2b 또는 5-HT3 수용체에서 약리 활성이 알려진 약물
- 코데인, 모르핀, 프로폭시펜을 포함한 모든 마약(단독 또는 병용)
- dicyclomine, hyoscyamine, propantheline을 포함한 항콜린제.
- 항무스카린제
- 트라마돌
- 페퍼민트 오일
- 리팍시민 및 메트로니다졸을 포함하여 결장 세균총에 대한 전신 항생제 및 항생제
- 메틸페니데이트, 아토목세틴, 모다피닐, 암페타민 또는 펜터민을 포함한 중추 신경 자극제 사용.
- 방문 1 스크리닝 전 30일 이내 및 연구 기간 동안 식이, 생활 방식 또는 운동 요법의 임상적으로 관련된 변화
- 비만 수술, 위 밴딩, 위 수술 및 장 또는 결장 수술을 포함한 모든 결장 또는 주요 복부 수술. 충수절제술, 담낭절제술, 자궁절제술, 제왕절개술 또는 용종절제술과 같은 절차는 방문 1 선별 검사 최소 3개월 전에 발생한 경우 허용됩니다.
- .대장암, 염증성 장질환, 게실염, 허혈성 대장염, 현미경적 대장염 또는 셀리악병의 병력
- 위장관의 유기적 이상, 장폐색, 협착, 독성 거대결장, 위장관 천공 또는 장 순환 장애의 병력.
- 위장관 출혈 또는 궤양과 같은 기타 위장관 질환
- 뇌졸중, TIA, 급성관상동맥증후군, 심근경색 또는 불안정 협심증을 포함한 뇌혈관 질환의 병력
방문 1에서 임상적으로 유의미한 심장 병력 또는 심전도(ECG) 소견의 존재 스크린:
- 비정상적인 심박수 < 40 또는 > 분당 100회
- QTc 간격 > 470밀리초(ms)
- QRS 간격 ≥ 110ms
- PR 간격 ≥ 220ms
- 비정상 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT] 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제[AST] > 3 × 정상 상한치[ULN]를 포함하는 간 기능장애); 총 직접 빌리루빈 > 2 × ULN, 또는 알칼리 포스파타제 > 2 × ULN at Visit 1 Screen
- 방문 1 스크린에서 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL을 포함하는 임상적으로 유의한 신부전
- 심한 두부 손상 병력 또는 발작 병력
- 방문 1 스크리닝 전 1년 이내에 주요 정신 질환으로 인한 자살 시도 또는 입원 이력. 방문 1 화면에서 또는 선택적 원격 동의 및 적격성 검토 중에 참가자는 병원 불안 및 우울증 설문지를 작성합니다. 불안 또는 우울에 대한 점수가 개별적으로 8점을 초과하는 경우 점수에 대해 논의합니다. 환자는 참여 여부 또는 주치의를 만나야 하는지 여부를 조언받게 됩니다.
- 방문 1 스크린의 2년 이내에 알코올 사용 장애 또는 물질 사용 장애의 병력.
- 내분비, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, GI, 신경 또는 정신 장애, 악성 종양(치료된 기저 세포 암종 제외) 또는 개인이 질병을 예방할 수 있는 기타 상태의 중요한 병력 또는 임상 증상 연구 평가의 과학적 타당성에 대한 위험 또는 환자의 개인 복지로 인해 연구에 참여하는 경우.
- 1차 방문 스크리닝 이전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물 또는 생물학적 요법을 포함하는 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알다페르민(NGM282)
알다페르민(NGM282)은 연구용 약물입니다.
담즙산 합성과 담즙산 증가로 인한 설사를 감소시키는 FGF-19의 조작된 유사체입니다.
참가자는 28일 동안 1일 1회 피하 주사로 알다페르민(NGM282) 1mg을 투여받습니다.
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1mg 용액
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 연구 약물과 똑같이 생겼지만 활성 성분이 없습니다.
관찰된 효과가 진정으로 연구 약물에서 비롯된 것인지 알아보기 위해 사용됩니다.
참가자는 28일 동안 매일 1회 피하 주사로 제공되는 알다페르민(NGM282)과 일치하는 위약 용액을 받습니다.
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알다페르민 위약 용액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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공복 혈청 C4 수준
기간: 28일
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공복 혈청 C4는 액체 크로마토그래피-질량 분석법으로 측정됩니다.
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28일
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기준 시점부터 28일차까지 대변 일관성의 변화
기간: 기준, 28일
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매일 배변 패턴 일지에 환자가 보고한 대변 일관성.
대변 일관성은 브리스톨 대변 형태 척도(BSFS) 1: 딱딱한 덩어리; 2: 덩어리진 소시지; 3: 깨진 소시지; 4: 부드러운 소시지; 5: 부드러운 덩어리; 6: 머쉬; 7: 워터리.
분광법.
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기준, 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 일관성
기간: 14일, 28일
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매일 배변 패턴 일지에 환자가 보고한 대변 일관성.
대변 일관성은 브리스톨 대변 형태 척도(BSFS) 1: 딱딱한 덩어리; 2: 덩어리진 소시지; 3: 깨진 소시지; 4: 부드러운 소시지; 5: 부드러운 덩어리; 6: 머쉬; 7: 워터리.
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14일, 28일
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복통 점수
기간: 기준선, 28일
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복통은 11점 척도를 사용하여 환자가 평가하며 0부터 10까지이며 0은 없음, 10은 상상할 수 있는 최악의 복통입니다.
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기준선, 28일
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배변
기간: 기준선, 28일
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참가자가 일일 배변 패턴 일기에 보고한 일일 총 배변 횟수입니다.
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기준선, 28일
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검증된 실험실 분석을 통해 무작위 대변 샘플에서 측정된 대변 분비(CDCA + DCA) 담즙산의 비율.
기간: 기준선, 14일, 28일
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분변 분비 담즙산은 고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석법으로 측정한 총 담즙산의 백분율로 표시됩니다.
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기준선, 14일, 28일
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검증된 실험실 분석을 통해 무작위 대변 샘플에서 측정된 대변 1차(CDCA + CA) 담즙산의 비율.
기간: 기준선, 14일, 28일
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대변 1차 담즙산은 고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석법으로 측정한 총 담즙산의 백분율로 표시됩니다.
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기준선, 14일, 28일
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검증된 실험실 분석으로 측정한 무작위 대변 샘플의 총 대변 담즙산 농도.
기간: 기준선, 14일, 28일
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고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석법으로 측정한 대변 1그램당 담즙산 마이크로몰 단위의 총 대변 담즙산 농도입니다.
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기준선, 14일, 28일
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검증된 실험실 분석으로 측정한 혈청 내 총 알다페르민 농도
기간: 기준선, 14일, 28일
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검증된 알다페르민 농도(PK) 실험실 분석
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기준선, 14일, 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Camilleri, M.D., Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 8일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 10일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .