Aldafermin (NGM282) 用于胆汁酸吸收不良 (BAM) 引起的慢性腹泻

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 75 岁之间，包括访问 1 个屏幕。
2. 根据罗马 III 或 IV 标准在第 1 次访视筛选时临床诊断功能性腹泻或 IBS 伴有腹泻。

3. BAM 的临床实验室证据 (20-22)，其过去的病史中至少记录了以下结果之一：

   • 血清 C4 ≥ 52 纳克/毫升
   • 粪便 BA > 2337 微摩尔/48 小时
   • 总粪便 BA > 1000 µmoles / 48 小时 + 4 % 初级 BA
   • 粪便初级 BA > 10% / 48 小时
4. 体重指数 (BMI) 18.0 至 45.0 kg/m2，包括在访问 1 屏幕
5. 了解研究程序，愿意并能够遵守研究程序，并能够给予知情同意

6. 如果使用以下任何药物治疗，则在访问 1 筛选之前剂量必须稳定 30 天。 患者必须同意在整个研究过程中维持相同剂量的药物：

   • 三环类抗抑郁药、选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)。
   • 胆汁酸多价螯合剂，例如考来替泊、考来烯胺和考来维仑。
7. 参与者必须在研究前 30 天到男性研究完成后 90 天以及女性研究完成后 30 天期间使用一种高效避孕方法。 高效的避孕方法包括： 口服、植入、透皮或注射激素避孕药；标准宫内节育器或阴道环；与杀精剂一起使用的男用或女用避孕套和隔膜；禁止异性性交；女性伴侣只与经过手术绝育的男性伴侣发生性关系。 经历过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术或绝经后（定义为连续 12 个月没有月经）的手术不育女性不被认为具有生育能力。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期
2. 影响胃肠系统的结构性或代谢性疾病/病症

3. 在整个治疗期间，在第 1 次就诊前至少 14 天使用以下药物

   • 患者可以选择停用胆汁酸多价螯合剂，例如考来替泊、考来烯胺和考来维仑，或者他们可以继续使用，但在整个研究期间必须继续使用相同剂量。
   • 胃肠道药物包括：
   • 抗恶心剂，包括曲美苄胺、异丙嗪、丙氯拉嗪、茶苯海明、羟嗪
   • 渗透性泻药，包括乳果糖、山梨糖醇或 PEG 溶液，如 Miralax 和 Glycolax
   • 促动力剂包括替加色罗、甲氧氯普胺、普卢卡必利、多潘立酮、红霉素、克拉霉素和阿奇霉素。
   • 5-HT3 拮抗剂，包括阿洛司琼、昂丹司琼、托烷司琼
   • 在 5-HT4、5-HT2b 或 5-HT3 受体上具有已知药理活性的药物，包括替加色罗、昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼
   • 所有麻醉剂，包括可待因、吗啡和丙氧芬，单独或组合使用
   • 抗胆碱能药物包括双环胺、天仙子胺、丙胺太林。
   • 抗毒蕈碱药
   • 曲马多
   • 薄荷油
   • 全身性抗生素和针对结肠菌群的抗生素，包括利福昔明和甲硝唑
4. 使用 CNS 兴奋剂药物，包括哌醋甲酯、托莫西汀、莫达非尼、苯丙胺或芬特明。
5. 访问 1 筛选前 30 天内和整个研究期间的饮食、生活方式或锻炼方案的临床相关变化
6. 任何结肠或腹部大手术，包括减肥手术、胃束带手术、胃部手术和肠道或结肠手术。 允许进行诸如阑尾切除术、胆囊切除术、子宫切除术、剖宫产术或息肉切除术等手术，只要它们发生在访问 1 筛选之前至少 3 个月。
7. .结直肠癌、炎症性肠病、憩室炎、缺血性结肠炎、显微镜下结肠炎或乳糜泻病史
8. 胃肠道器质性异常、肠梗阻、狭窄、中毒性巨结肠、胃肠道穿孔或肠循环受损的病史。
9. 其他胃肠道疾病，如胃肠道出血或溃疡
10. 脑血管病史，包括中风、TIA、急性冠脉综合征、心肌梗塞或不稳定型心绞痛

11. 具有临床意义的心脏病史或在访视 1 屏幕上存在心电图 (ECG) 结果：

    • 异常心率 < 40 或 > 100 次/分钟
    • QTc 间期 > 470 毫秒 (ms)
    • QRS 间期 ≥ 110 毫秒
    • PR 间期 ≥ 220 毫秒
12. 肝功能障碍，包括异常血清丙氨酸转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] > 3 × 正常值上限 [ULN]）；总直接胆红素 > 2 × ULN，或碱性磷酸酶 > 2 × ULN 在访视 1 筛选
13. 有临床意义的肾功能不全，包括第 1 次就诊时血清肌酐 > 2.5 mg/dL
14. 严重头部外伤史或癫痫发作史
15. 就诊 1 筛选前 1 年内有自杀未遂史或因主要精神疾病住院史。 在访问 1 屏幕或可选的远程同意和资格审查期间，参与者将完成医院焦虑和抑郁问卷。 如果单独的焦虑或抑郁得分超过 8，将讨论该得分。 患者将被告知是否参加或是否去看他们的初级保健医生。
16. 就诊 1 筛查后 2 年内有酒精使用障碍或物质使用障碍史。
17. 任何内分泌、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、胃肠道病、神经病或精神病、恶性肿瘤（已治疗的基底细胞癌除外）或任何其他会阻止个体发生疾病的病症的重要病史或临床表现由于研究评估的科学有效性或患者个人健康的风险而参与研究。
18. 在访问 1 筛选之前，在 30 天或 5 个半衰期（以较长时间段为准）内参加了另一项包括研究药物或生物疗法的临床研究。