Aldafermiini (NGM282) sappihapon imeytymishäiriöstä (BAM) johtuvaan krooniseen ripuliin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-75 vuotta, Visit 1 Screen mukaan lukien.
2. Funktionaalisen ripulin tai IBS:n ​​ja ripulin kliininen diagnoosi Rooma III- tai IV-kriteerien mukaan Visit 1 -näytössä.

3. Kliininen laboratoriotodistus BAM:sta (20-22), jossa vähintään yksi seuraavista tuloksista on kirjattu heidän aiempaan sairaushistoriaansa:

   • Seerumi C4 ≥ 52 ng/ml
   • Ulosteen BA > 2337 µmol / 48 tuntia
   • Ulosteen kokonais-BA > 1000 µmoolia / 48 tuntia + 4 % primaarista BA:ta
   • Ulosteen primaarinen BA > 10 % / 48 tuntia
4. Painoindeksi (BMI) 18,0-45,0 kg/m2, mukaan lukien Visit 1 -näytössä
5. Ymmärtää tutkimusmenettelyt, on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

6. Jos sinua hoidetaan jollakin seuraavista lääkkeistä, annoksen on oltava vakaa 30 päivää ennen Visit 1 -näyttöä. Potilaan on suostuttava säilyttämään saman lääkeannoksen koko tutkimuksen ajan:

   • Trisykliset masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI).
   • Sappihappoja sitovat aineet, kuten kolestipoli, kolestyramiini ja kolesevelaami.
7. Osallistujien on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen tutkimusta ja 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen miehillä ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen naisilla. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; tavallinen kohdunsisäinen laite tai emätinrengas; Miesten tai naisten kondomit ja diafragmat, joita käytetään spermisidin kanssa; pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä; naispuoliset kumppanit, jotka ovat yksinomaan seksuaalisesti aktiivisia kirurgisesti steriloidun mieskumppanin kanssa. Naisia, jotka ovat kirurgisesti steriilejä ja joille on tehty aiemmin kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto tai postmenopausaaliset (määritelty 12 peräkkäisen kuukauden ilman kuukautisia) ei katsota olevan hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä
2. Rakenteelliset tai metaboliset sairaudet/tilat, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavaan

3. Seuraavien lääkkeiden käyttö vähintään 14 päivää ennen käyntiä 1 koko hoitojakson ajan

   • Potilaat voivat halutessaan lopettaa sappihappoja sitovien aineiden, kuten kolestipolin, kolestyramiinin ja kolesevelaamin, käytön tai ne voivat jatkaa, mutta heidän on jatkettava samalla annoksella koko tutkimuksen ajan.
   • GI-lääkkeet mukaan lukien:
   • Pahoinvointia ehkäisevät aineet, mukaan lukien trimetobentsamidi, prometatsiini, proklooriperatsiini, dimenhydrinaatti, hydroksitsiini
   • Osmoottiset laksatiivit, mukaan lukien laktuloosi, sorbitoli tai PEG-liuokset, kuten Miralax ja Glycolax
   • Prokineettiset aineet mukaan lukien tegaserod, metoklopramidi, prukalopridi, domperidoni, erytromysiini, klaritromysiini ja atsitromysiini.
   • 5-HT3-antagonistit, mukaan lukien alosetroni, ondansetroni, tropisetroni
   • Lääkkeet, joilla on tunnettu farmakologinen vaikutus 5-HT4-, 5-HT2b- tai 5-HT3-reseptoreihin mukaan lukien tegaserodi, ondansetroni, granisetroni ja tropisetroni
   • Kaikki huumeet, mukaan lukien kodeiini, morfiini ja propoksifeeni, joko yksinään tai yhdistelmänä
   • Antikolinergiset aineet, mukaan lukien disyklomiini, hyoscyamiini, propanteliini.
   • Antimuskariinit
   • Tramadoli
   • Piparminttuöljy
   • Systeemiset antibiootit ja paksusuolen kasviston antibiootit mukaan lukien rifaksimiini ja metronidatsoli
4. Keskushermostoa stimuloivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien metyylifenidaatti, atomoksetiini, modafiniili, amfetamiinit tai fentermiini.
5. Kliinisesti merkitykselliset muutokset ruokavaliossa, elämäntavoissa tai harjoitusohjelmassa 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1 ja koko tutkimuksen ajan
6. Kaikki paksusuolen tai suuret vatsan leikkaukset, mukaan lukien bariatrinen leikkaus, mahalaukun sidontaleikkaus, mahalaukun leikkaus ja suoliston tai paksusuolen leikkaus. Toimenpiteet, kuten umpilisäkkeen poisto, kolekystektomia, kohdun poisto, keisarileikkaus tai polypektomia, ovat sallittuja, kunhan ne on suoritettu vähintään 3 kuukautta ennen Visit 1 -seulontaa.
7. .Koorektaalisyövän, tulehduksellisen suolistosairauden, divertikuliitin, iskeemisen paksusuolitulehduksen, mikroskooppisen paksusuolitulehduksen tai keliakian historia
8. Aiemmin esiintynyt maha-suolikanavan orgaanisia poikkeavuuksia, suolen tukkeuma, ahtauma, toksinen megakooloni, GI-perforaatio tai heikentynyt suoliston verenkierto.
9. Muut GI-sairaudet, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto tai haavaumat
10. Aiempi verisuonisairaus, mukaan lukien aivohalvaus, TIA, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris

11. Kliinisesti merkittävä sydänhistoria tai EKG-löydökset käynnin 1 yhteydessä:

    • Epänormaali syke < 40 tai > 100 lyöntiä minuutissa
    • QTc-väli > 470 millisekuntia (ms)
    • QRS-väli ≥ 110 ms
    • PR-väli ≥ 220 ms
12. Maksan toimintahäiriö, mukaan lukien epänormaali seerumin alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai aspartaattitransaminaasi [AST] > 3 x normaalin yläraja [ULN]); suora kokonaisbilirubiini > 2 × ULN tai alkalinen fosfataasi > 2 × ULN ensimmäisellä käynnillä
13. Kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl vierailulla 1
14. Aiempi vakava päävamma tai kohtauksia
15. Aiempi itsemurhayritys tai sairaalahoito vakavan psykiatrisen sairauden vuoksi vuoden sisällä ennen vierailua 1. Visit 1 -näytöllä tai valinnaisen etäsuostumuksen ja kelpoisuustarkistuksen aikana osallistujat täyttävät sairaalan ahdistuneisuus- ja masennuskyselylomakkeen. Jos jompikumpi ahdistuneisuuden tai masennuksen pistemäärä ylittää 8, pisteet keskustellaan. Potilaalle neuvotaan, osallistuuko hän osallistumiseen vai käykö hänen ensihoidon lääkärinsä luona.
16. Alkoholinkäyttöhäiriö tai päihdehäiriö 2 vuoden sisällä Visit 1 -näytöstä.
17. Merkittävä anamnees tai kliininen ilmentymä mistä tahansa endokriinisestä, allergisesta, dermatologisesta, maksan, munuaisten, hematologisesta, keuhko-, GI-, neurologisesta tai psykiatrisesta häiriöstä, pahanlaatuisuudesta (lukuun ottamatta hoidettuja tyvisolusyöpää) tai mikä tahansa muu sairaus, joka estäisi henkilöä tutkimukseen osallistuminen tutkimusarvioiden tieteelliselle paikkansapitävyydelle tai potilaan henkilökohtaiselle hyvinvoinnille aiheutuvan riskin vuoksi.
18. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkettä tai biologista hoitoa 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi aikajakso on pidempi, ennen käyntiä 1.