プラチナ抵抗性再発卵巣明細胞癌におけるニラパリブ二重療法と組み合わせたアンロチニブ 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版） (CC-ANNIE)

包含基準:

1. 患者は試験プロセスを理解し、インフォームド コンセント フォームに署名し、研究への参加に同意しました。
2. 18～70歳、女性。
3. 組織学的に確認された卵巣明細胞癌。

4. 患者は一次減量手術後にプラチナベースの化学療法を受け、治療中に再発または進行を経験しました。または、少なくとも4サイクルのプラチナベースの治療後6か月以内に再発または進行を経験しました;または最後のプラチナベースの化学療法の終了後6か月以内に再発を経験しました。

   再発または進行の定義：明確に文書化された X 線上の進行または炭水化物抗原（CA125）が継続的に増加し（1 週間後に確認）、臨床症状または身体検査を伴い、疾患の進行を示している。

   プラチナ ベースの 2 つのレジメンの間に、非プラチナ レジメンを 1 つしか受けられません。プラチナベースの治療中に疾患が再発または進行した患者、またはプラチナベースの治療（少なくとも 4 サイクル）から疾患の再発および進行までの期間が 6 か月未満の患者は、1 つ以上の体系的な治療レジメンを受けることが許可されていません。

5. -16週間以上の生存が期待されます。
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 身体ステータス スコア 0-1。

7. 臓器機能良好。

   • 好中球数≧1500/μL
   • 血小板数 ≥100,000/μL
   • ヘモグロビン≧10g/dl
   • -血清クレアチニンが上限値の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス速度が60ml /分以上（Cockcroft Gault式による）
   • 総ビリルビンが上限値の1.5倍以下、または直接ビリルビンが上限値の1.0倍以下
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ及びアラニントランスアミナーゼが上限値の2.5倍以下、肝転移がある場合は上限値の5倍以下
8. 妊娠検査の結果は陰性であり、患者は治験中および CC-ANNIE コンボの最終投与後 3 か月以内に適切な避妊法を使用することを望んでいました。または、試験中は禁欲を保ちます。または生殖能力のない女性。
9. プロトコルに準拠する能力。
10. 安定した感覚神経障害またはCTCAEグレード2以下の脱毛を除いて、化学療法によって引き起こされたすべての有害事象は、共通用語基準有害事象（CTCAE）グレード1またはベースラインに回復しました。
11. -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1による）
12. CC-ANNIE コンボの初回投与と、以前の化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、またはその他の抗腫瘍療法との間隔は、少なくとも 4 週間、または化学療法レジメンにマイトマイシンが含まれる場合は少なくとも 6 週間必要です。

除外基準:

1. -ポリ（アデノシン二リン酸-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤の治療歴。
2. ニラパリブの有効成分または不活性成分または同様の化学構造を持つ薬物に対するアレルギー。
3. アンロチニブまたは同様の化学構造を持つ薬物の有効成分または不活性成分に対するアレルギー。
4. 活動的で制御不能な脳転移または軟膜髄膜転移。 -脊髄圧迫の患者は、標的治療を受けており、少なくとも28日以上疾患の臨床的安定性が証明されている場合、引き続き考慮することができます（制御された脳転移は、研究登録の少なくとも1か月前に放射線療法または化学療法を受けている必要があります;患者;患者脳病変に関連する新たな症状や病気の進行を示す症状がなく、安定した用量のホルモンを服用しているか、ホルモンを服用する必要がない可能性があります）。
5. -登録前3週間以内に行われた大手術、または手術または化学療法から回復していない手術効果。
6. -登録前1週間以内に実施された> 20％の骨髄緩和放射線療法。
7. 卵巣がんを除く他の悪性腫瘍は、登録前の2年以内に診断されました（完全に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く）。
8. 肺の中枢性扁平上皮癌と合併するか、大量の喀血のリスクがあります (気管支拡張症や未治療の結核など)。
9. 骨髄異形成症候群 (MDS) または急性骨髄性白血病 (AML)。

10. 以下を含むがこれらに限定されない重篤または制御不能な疾患：

    • -制御不能な吐き気と嘔吐、治験薬を飲み込めない、薬物の吸収と代謝を妨げる可能性のある胃腸疾患。
    • ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、C型肝炎などの活動性ウイルス感染症
    • コントロール不能な大発作、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または患者のインフォームドコンセントに影響を与えるその他の精神障害。
    • 免疫不全（脾臓摘出術を除く）、または研究者が患者を高リスクの毒性にさらす可能性があると考えている他の疾患。

11. 出血しやすく、血栓症の病歴：

    • -CTCAEグレード2の出血イベントが3か月以内に発生したか、またはCTCAEグレード3以上の出血イベントが6か月以内に発生しました。
    • -消化管出血の病歴または6か月以内の消化管出血の明らかな傾向。 たとえば、出血リスクのある食道静脈瘤、局所活動性潰瘍病変、または便中の潜血++
    • 活発な出血または異常な凝固機能、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている
    • ワルファリンまたはヘパリンによる抗凝固療法が必要
    • 長期の抗血小板療法（アスピリンやクロピドグレルなど）が必要
    • 脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）や肺塞栓症など、過去6か月以内に血栓症または塞栓症が発生した。

12. 重度の心血管疾患の病歴：

    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 3 および 4 のうっ血性心不全。
    • -研究前12か月以内の不安定狭心症または新たに診断された狭心症または心筋梗塞。
    • -治療的介入を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンを服用している患者を含めることができます）.
    • CTCAE≧2の心臓弁膜症。
    • -制御不良の高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。

13. 異常な臨床検査：

    • 低ナトリウム血症 (ナトリウム < 130 mmol/L); -ベースライン血清カリウム<3.5mmol / L（研究に入る前にカリウムサプリメントを使用できます）。
    • 投薬では正常範囲内に維持できない異常な甲状腺機能。
14. -研究結果を妨害するか、研究への患者の完全な参加に影響を与える可能性のある以前または現在の疾患、治療、または検査室の異常、または研究者が患者を不適当と見なす研究。 患者は、治験薬による治療開始前4週間以内に血小板輸血または赤血球輸血を受けるべきではありません。
15. -妊娠または授乳中、または研究中の妊娠が予想される治療。
16. 補正された Q-T 間隔 (QTc)>450 ms。 患者の QTc 間隔が延長したが、治験責任医師が延長期間の理由をペースメーカーとして評価した場合 (他の心臓の異常がない場合)、患者が治験に適しているかどうかを判断するために、治験責任医師との話し合いが必要になります。