Anlotinib kombineret med Niraparib dobbeltterapi ved platinresistent tilbagevendende ovariecellekarcinom. (CC-ANNIE)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne forstod testprocessen, underskrev den informerede samtykkeformular og indvilligede i at deltage i undersøgelsen.
2. 18 ~ 70 år gammel, kvinde.
3. Histologisk bekræftet ovarie-clear cell carcinom.

4. Patienterne modtog platinbaseret kemoterapi efter primær debulking-operation og oplevede et tilbagefald eller progression under behandlingen; eller oplevet et tilbagefald eller progression inden for 6 måneder efter mindst 4 cyklusser platinbaseret behandling; eller oplevet et recidiv inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste platinbaserede kemoterapi.

   Definition af recidiv eller progression: klart dokumenteret radiografisk progression eller kulhydratantigen (CA125) øget kontinuerligt (bekræftet efter 1 uge) og ledsaget af kliniske symptomer eller fysisk undersøgelse, der indikerer sygdomsprogression.

   Det er tilladt at modtage ikke mere end 1 ikke-platin-kur mellem 2 platin-baserede regimer; Patienter med sygdomsgentagelse eller progression under platinbaseret behandling eller patienter, hvis tid fra platinbaseret behandling (mindst 4 cyklusser) til sygdomsgentagelse og progression er mindre end 6 måneder, må højst modtage 1 systematisk behandlingsregime.

5. Forventet overlevelse mere end 16 uger.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysisk statusscore 0-1.

7. God organfunktion.

   • Neutrofiltal ≥1500/µL
   • Blodpladetal ≥100.000/µL
   • Hæmoglobin ≥10g/dl
   • Serumkreatinin≤1,5 gange den øvre grænseværdi, eller kreatininclearance-hastighed ≥ 60ml/min (ifølge Cockcroft Gault-formlen)
   • Total bilirubin≤1,5 gange af den øvre grænseværdi eller direkte bilirubin ≤1,0 gange af den øvre grænseværdi
   • Aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 2,5 gange den øvre grænseværdi og ≤ 5 gange den øvre grænseværdi, når levermetastaser eksisterer
8. Graviditetstestresultater var negative, og patienter, der var villige til at bruge passende præventionsmetoder, mens de var i forsøget og inden for 3 måneder efter den sidste administration af CC-ANNIE combo; eller holde afholdenhed under retssagen; eller kvinder uden potentiel fertilitet.
9. Evne til at overholde protokol.
10. Alle de uønskede hændelser forårsaget af kemoterapi blev genoprettet til Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller baseline, undtagen stabil sensorisk neuropati eller hårtab ≤ CTCAE grad 2.
11. Mindst 1 målbar læsion (ifølge RECIST 1.1)
12. Intervallet mellem indledende administration af CC-ANNIE combo og tidligere kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller anden antitumorterapi bør være mindst 4 uger eller mindst 6 uger, hvis kemoterapiregimet omfatter mitomycin.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver behandlingshistorie med poly(adenosin diphosphat-ribose) polymerase (PARP) hæmmere.
2. Allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i niraparib eller lægemidler med lignende kemiske strukturer.
3. Allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i anlotinib eller lægemidler med lignende kemiske strukturer.
4. Aktiv og ukontrollerbar hjernemetastase eller leptomeningeal metastase. Patienter med rygmarvskompression kan stadig overvejes, hvis de har modtaget målrettet behandling og har tegn på klinisk stabilitet af sygdommen i mindst > 28 dage (kontrolleret hjernemetastaser skal have modtaget strålebehandling eller kemoterapi mindst 1 måned før studiestart; patienter måske ikke har nye symptomer relateret til hjernelæsioner eller symptomer, der indikerer sygdomsprogression og enten tage en stabil dosis hormon eller ikke behøver at tage hormon).
5. Større operation udført inden for 3 uger før indskrivning, eller enhver kirurgisk virkning, der ikke er blevet genoprettet efter operationen, eller kemoterapi.
6. >20 % knoglemarvs palliativ strålebehandling udført inden for 1 uge før indskrivning.
7. Enhver anden malign tumor udelukker ovariecancer er blevet diagnosticeret inden for 2 år før indskrivning (undtagen fuldstændig behandlet basal- eller pladecellehudkræft).
8. Kombineret med centralt planocellulært karcinom i lunger eller med risiko for massiv hæmoptyse (såsom bronkiektasi og uhelbredt tuberkulose).
9. Myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akut myelocytisk leukæmi (AML).

10. Alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • ukontrollerbar kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet, enhver mave-tarmsygdom, der kan forstyrre lægemiddelabsorption og stofskifte.
    • aktive virusinfektioner såsom human immundefektvirus, hepatitis B, hepatitis C osv.
    • ukontrollerede større anfald, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser, der påvirker patientens informerede samtykke.
    • immundefekt (undtagen splenektomi) eller andre sygdomme, som forskere mener kan udsætte patienter for højrisikotoksicitet.

11. Tilbøjelig til blødning og historie med trombose:

    • Enhver CTCAE grad 2 blødningshændelse forekom inden for 3 måneder, eller ≥ CTCAE grad 3 blødningshændelser opstod inden for 6 måneder.
    • En historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning inden for 6 måneder. For eksempel esophagusvaricer med blødningsrisiko, lokale aktive sårlæsioner eller okkult blod i afføring++
    • Aktiv blødning eller unormal koagulationsfunktion, har blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
    • Har brug for antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin
    • Har brug for langvarig antiblodpladebehandling (såsom aspirin og clopidogrel)
    • Trombotiske eller emboliske hændelser er opstået inden for de seneste 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald) og lungeemboli.

12. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom:

    • New York Heart Association (NYHA) Grad 3 og 4 kongestiv hjerteinsufficiens.
    • Ustabil angina eller nydiagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før undersøgelsen.
    • Arytmier, der kræver terapeutisk intervention (patienter, der tager betablokkere eller digoxin, kan inkluderes).
    • CTCAE≥2 hjerteklapsygdom.
    • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).

13. Unormale laboratorieprøver:

    • Hyponatriæmi (natrium < 130 mmol/L); Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskud kan bruges, før man går ind i undersøgelsen).
    • Unormal skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan holdes inden for normale grænser med medicin.
14. Enhver tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan interferere med undersøgelsesresultaterne eller påvirke patientens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller som investigator anser patienten for uegnet til undersøgelsen. Patienter bør ikke modtage blodplade- eller røde blodlegemetransfusioner inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
15. Graviditet eller amning eller forventet graviditet under undersøgelsesbehandling.
16. Q-T interval korrigeret (QTc)>450 ms. Hvis patienten har forlænget QTc-interval, men investigator vurderede årsagen til den forlængede periode som pacemaker (uden andre hjerteabnormaliteter), vil det være nødvendigt at drøfte med investigator for at afgøre, om patienten er egnet til undersøgelse.