Anlotinib kombinert med Niraparib dobbeltterapi ved platinaresistent tilbakevendende klarcellet ovariekarsinom. (CC-ANNIE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene forsto testprosessen, signerte skjemaet for informert samtykke og gikk med på å delta i studien.
2. 18 ~ 70 år gammel, kvinne.
3. Histologisk bekreftet klarcellet ovariekarsinom.

4. Pasientene fikk platinabasert kjemoterapi etter primær debulking-operasjon, og opplevde et tilbakefall eller progresjon under behandlingen; eller opplevd tilbakefall eller progresjon innen 6 måneder etter minst 4 sykluser platinabasert terapi; eller opplevd et tilbakefall innen 6 måneder etter slutten av den siste platinabaserte kjemoterapien.

   Definisjon av residiv eller progresjon: tydelig dokumentert radiografisk progresjon eller karbohydratantigen (CA125) økt kontinuerlig (bekreftet etter 1 uke) og ledsaget av kliniske symptomer eller fysisk undersøkelse, som indikerer sykdomsprogresjon.

   Det er ikke tillatt å motta mer enn 1 ikke-platinakur mellom 2 platinabaserte kurer; Pasienter med tilbakefall eller progresjon av sykdom under platinabasert behandling eller pasienter hvis tid fra platinabasert behandling (minst 4 sykluser) til sykdomsresidiv og progresjon er mindre enn 6 måneder, får ikke mer enn 1 systematisk behandlingsregime.

5. Forventet overlevelse mer enn 16 uker.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysisk statusscore 0-1.

7. God organfunksjon.

   • Nøytrofiltall ≥1500/µL
   • Blodplatetall ≥100 000/µL
   • Hemoglobin ≥10g/dl
   • Serumkreatinin≤1,5 ganger den øvre grenseverdien, eller kreatininclearance rate ≥ 60ml/min (i henhold til Cockcroft Gault-formelen)
   • Totalt bilirubin≤1,5 ganger av øvre grenseverdi eller direkte bilirubin ≤1,0 ganger av øvre grenseverdi
   • Aspartattransaminase og alanintransaminase≤ 2,5 ganger øvre grenseverdi, og ≤5 ganger øvre grenseverdi når levermetastaser eksisterer
8. Graviditetstestresultatene var negative og pasienter som var villige til å bruke passende prevensjonsmetoder mens de var i forsøket og innen 3 måneder etter siste administrering av CC-ANNIE combo; eller holde avholdenhet under rettssaken; eller kvinner uten potensiell fruktbarhet.
9. Evne til å følge protokoll.
10. Alle bivirkningene forårsaket av kjemoterapi ble gjenopprettet til Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller baseline, bortsett fra stabil sensorisk nevropati eller hårtap ≤ CTCAE grad 2.
11. Minst 1 målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1)
12. Intervallet mellom initial administrering av CC-ANNIE combo og tidligere kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller annen antitumorterapi bør være minst 4 uker, eller minst 6 uker hvis kjemoterapiregimet inkluderer mitomycin.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver behandlingshistorie av poly(adenosin difosfat-ribose) polymerase (PARP) hemmere.
2. Allergi mot aktive eller inaktive ingredienser av niraparib eller legemidler med lignende kjemiske strukturer.
3. Allergi mot aktive eller inaktive ingredienser av anlotinib eller legemidler med lignende kjemiske strukturer.
4. Aktiv og ukontrollerbar hjernemetastase eller leptomeningeal metastase. Pasienter med ryggmargskompresjon kan fortsatt vurderes hvis de har mottatt målrettet behandling og har bevis på klinisk stabilitet av sykdommen i minst > 28 dager (kontrollert hjernemetastase må ha mottatt strålebehandling eller kjemoterapi minst 1 måned før studiestart; pasienter kan ikke ha nye symptomer relatert til hjernelesjoner eller symptomer som indikerer sykdomsprogresjon og enten ta en stabil dose hormon eller ikke trenger å ta hormon).
5. Større kirurgi utført innen 3 uker før påmelding, eller eventuelle kirurgiske effekter som ikke har blitt gjenvunnet fra operasjonen, eller kjemoterapi.
6. >20 % benmargspalliativ strålebehandling utført innen 1 uke før innskrivning.
7. Enhver annen ondartet svulst ekskluderer eggstokkreft har blitt diagnostisert innen 2 år før innmelding (unntatt fullstendig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft).
8. Kombinert med sentral plateepitelkarsinom i lungene eller med risiko for massiv hemoptyse (som bronkiektasi og uhelbredt tuberkulose).
9. Myelodysplastiske syndromer (MDS) eller akutt myelocytisk leukemi (AML).

10. Alvorlige eller ukontrollerbare sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge studiemedikamentet, enhver gastrointestinal sykdom som kan forstyrre stoffets absorpsjon og metabolisme.
    • aktive virusinfeksjoner som humant immunsviktvirus, hepatitt B, hepatitt C, etc.
    • ukontrollerte store anfall, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser som påvirker pasientens informerte samtykke.
    • immunsvikt (unntatt splenektomi), eller andre sykdommer som forskere mener kan utsette pasienter for høyrisikotoksisitet.

11. Utsatt for blødning og historie med trombose:

    • Eventuelle CTCAE grad 2 blødningshendelser oppstod innen 3 måneder, eller ≥ CTCAE grad 3 blødninger skjedde innen 6 måneder.
    • En historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning innen 6 måneder. For eksempel øsofagusvaricer med blødningsrisiko, lokale aktive sårlesjoner eller okkult blod i avføring++
    • Aktiv blødning eller unormal koagulasjonsfunksjon, har blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
    • Trenger antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller heparin
    • Trenger langvarig blodplatehemmende behandling (som aspirin og klopidogrel)
    • Trombotiske eller emboliske hendelser har oppstått i løpet av de siste 6 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep) og lungeemboli.

12. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom:

    • New York Heart Association (NYHA) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvikt.
    • Ustabil angina eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før studien.
    • Arytmier som krever terapeutisk intervensjon (pasienter som tar betablokkere eller digoksin kan inkluderes).
    • CTCAE≥2 hjerteklaffsykdom.
    • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).

13. Unormale laboratorietester:

    • Hyponatremi (natrium < 130 mmol/L); Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumtilskudd kan brukes før man går inn i studien).
    • Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke kan opprettholdes innenfor normale grenser med medisiner.
14. Enhver tidligere eller pågående sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre studieresultatene eller påvirke pasientens fulle deltakelse i studien, eller som etterforskeren anser pasienten som uegnet for studien. Pasienter skal ikke motta blodplater eller røde blodlegemer innen 4 uker før oppstart av behandling med studiemedisinen.
15. Graviditet eller amming, eller forventet graviditet under studiebehandling.
16. Q-T-intervall korrigert (QTc)>450 ms. Hvis pasienten har forlenget QTc-intervall, men etterforskeren vurderte årsaken til den forlengede perioden som pacemaker (uten andre hjerteavvik), vil diskusjon med etterforskeren være nødvendig for å avgjøre om pasienten er egnet for studier.