Anlotinibi yhdistettynä niraparib-kaksoisterapiaan platinaresistentissä toistuvassa munasarjakirkassolusyövässä. (CC-ANNIE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ymmärsivät testiprosessin, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja suostuivat osallistumaan tutkimukseen.
2. 18-70 vuotias, nainen.
3. Histologisesti vahvistettu munasarjakirkassolusyöpä.

4. Potilaat saivat platinapohjaista kemoterapiaa ensisijaisen debulking-leikkauksen jälkeen, ja he kokivat uusiutumisen tai etenemisen hoidon aikana; tai kokenut uusiutumisen tai etenemisen 6 kuukauden sisällä vähintään neljän platinapohjaisen hoidon syklin jälkeen; tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisen platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä.

   Uusiutumisen tai etenemisen määritelmä: selkeästi dokumentoitu röntgenkuvaus tai hiilihydraattiantigeeni (CA125) lisääntyi jatkuvasti (vahvistettu 1 viikon kuluttua) ja siihen liittyy kliinisiä oireita tai fyysistä tutkimusta, jotka viittaavat taudin etenemiseen.

   On sallittua saada enintään yksi ei-platina-hoito kahden platinapohjaisen hoito-ohjelman välillä; Potilaat, joiden sairaus uusiutuu tai etenee platinapohjaisen hoidon aikana, tai potilaat, joiden aika platinapohjaisesta hoidosta (vähintään 4 sykliä) taudin uusiutumiseen ja etenemiseen on alle 6 kuukautta, saavat saada enintään yhden systemaattisen hoito-ohjelman.

5. Odotettu eloonjääminen yli 16 viikkoa.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fyysisen tilan pisteet 0-1.

7. Hyvä elinten toiminta.

   • Neutrofiilien määrä ≥1500/µL
   • Verihiutalemäärät ≥100 000/µL
   • Hemoglobiini ≥10g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa yläraja-arvo tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gaultin kaavan mukaan)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa yläraja-arvo tai suora bilirubiini ≤ 1,0 kertaa yläraja-arvo
   • Aspartaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi ≤ 2,5 kertaa yläraja-arvo ja ≤ 5 kertaa yläraja-arvo, kun maksametastaaseja on
8. Raskaustestin tulokset olivat negatiivisia ja potilaat halusivat käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden sisällä CC-ANNIE-yhdistelmän viimeisestä annosta; tai pidättäytyä oikeudenkäynnin aikana; tai naiset, joilla ei ole mahdollista hedelmällisyyttä.
9. Kyky noudattaa protokollaa.
10. Kaikki kemoterapian aiheuttamat haittatapahtumat toipuivat Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) -luokkaan 1 tai lähtötilanteeseen, paitsi stabiili sensorinen neuropatia tai hiustenlähtö ≤ CTCAE-aste 2.
11. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1:n mukaan)
12. CC-ANNIE-yhdistelmähoidon ensimmäisen annon ja aiemman kemoterapian, sädehoidon, kohdennetun hoidon, immunoterapian tai muun kasvainten vastaisen hoidon välisen ajan tulee olla vähintään 4 viikkoa tai vähintään 6 viikkoa, jos kemoterapia-ohjelma sisältää mitomysiiniä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki poly(adenosiinidifosfaattiriboosi)polymeraasin (PARP) estäjien hoitohistoria.
2. Allergia niraparibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
3. Allergia anlotinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
4. Aktiivinen ja hallitsematon aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke. Potilaita, joilla on selkäydinkompressio, voidaan silti harkita, jos he ovat saaneet kohdennettua hoitoa ja heillä on näyttöä sairauden kliinisestä stabiilisuudesta vähintään > 28 päivän ajan (hallitun aivometastaasin on täytynyt saada sädehoitoa tai kemoterapiaa vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa; potilaat ei ehkä ole uusia aivovaurioihin liittyviä oireita tai oireita, jotka viittaavat taudin etenemiseen, ja joko otat vakaan annoksen hormonia tai sinun ei tarvitse ottaa hormonia).
5. Suuri leikkaus, joka on tehty 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai mikä tahansa kirurginen vaikutus, joka ei ole toipunut leikkauksesta tai kemoterapiasta.
6. >20 % luuytimen palliatiivista sädehoitoa suoritettu viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain munasarjasyöpää lukuun ottamatta on todettu 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi täysin hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
8. Yhdistettynä keuhkojen sentraaliseen okasolusyöpään tai suuren verenvuototaudin (kuten keuhkoputkentulehdus ja parantumaton tuberkuloosi) riski.
9. Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) tai akuutti myelosyyttinen leukemia (AML).

10. Vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä ja aineenvaihduntaa.
    • aktiiviset virusinfektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B, hepatiitti C jne.
    • hallitsemattomat suuret kohtaukset, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai muut mielenterveyshäiriöt, jotka vaikuttavat potilaan tietoiseen suostumukseen.
    • immuunipuutos (paitsi pernan poisto) tai muut sairaudet, joiden tutkijat uskovat voivan altistaa potilaat korkean riskin toksisille vaikutuksille.

11. Alttia verenvuodolle ja tromboosille:

    • Kaikki CTCAE asteen 2 verenvuototapahtumat ilmenivät 3 kuukauden sisällä tai ≥ CTCAE asteen 3 verenvuototapahtumat 6 kuukauden sisällä.
    • Sinulla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon 6 kuukauden sisällä. Esimerkiksi ruokatorven suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoriski, paikalliset aktiiviset haavavauriot tai piilevä veri ulosteessa++
    • aktiivinen verenvuoto tai epänormaali hyytymistoiminto, sinulla on verenvuototaipumus tai saat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa
    • Tarvitset antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai hepariinilla
    • Tarvitset pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (kuten aspiriinia ja klopidogreelia)
    • Tromboottisia tai embolisia tapahtumia on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) ja keuhkoembolia.

12. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti:

    • New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3 ja 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    • Epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
    • Rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa (beetasalpaajia tai digoksiinia käyttävät potilaat voidaan ottaa mukaan).
    • CTCAE≥2 sydänläppäsairaus.
    • Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).

13. Epänormaalit laboratoriokokeet:

    • hyponatremia (natrium < 130 mmol/l); Lähtötason seerumin kalium < 3,5 mmol /L (kaliumlisää voidaan käyttää ennen tutkimukseen osallistumista).
    • Epänormaali kilpirauhasen toiminta, jota ei voida pitää normaaleissa rajoissa lääkkeillä.
14. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi häiritä tutkimustuloksia tai vaikuttaa potilaan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai jonka tutkija katsoo potilaan sopimattomaksi tutkimukseen. Potilaat eivät saa saada verihiutaleiden tai punasolujen siirtoa 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
15. Raskaus tai imetys tai odotettu raskaus tutkimushoidon aikana.
16. Q-T-väli korjattu (QTc)>450 ms. Jos potilaalla on pidentynyt QTc-aika, mutta tutkija arvioi pitenemisen syyn tahdistimena (ilman muita sydämen poikkeavuuksia), on tutkijan kanssa neuvoteltava, onko potilas soveltuva tutkimukseen.