Anlotinib associé à la bithérapie Niraparib dans le carcinome à cellules claires de l'ovaire récurrent résistant au platine. (CC-ANNIE)

Critère d'intégration:

1. Les patients ont compris le déroulement du test, ont signé le formulaire de consentement éclairé et ont accepté de participer à l'étude.
2. 18 ~ 70 ans, femme.
3. Carcinome à cellules claires de l'ovaire confirmé histologiquement.

4. Les patients ont reçu une chimiothérapie à base de platine après une chirurgie de réduction primaire et ont présenté une récidive ou une progression au cours de la thérapie ; ou a présenté une récidive ou une progression dans les 6 mois suivant au moins 4 cycles de traitement à base de platine ; ou a présenté une récidive dans les 6 mois suivant la fin de la dernière chimiothérapie à base de platine.

   Définition de la récidive ou de la progression : progression radiographique clairement documentée ou antigène glucidique (CA125) augmenté de manière continue (confirmé après 1 semaine) et accompagné de symptômes cliniques ou d'un examen physique, indiquant une progression de la maladie.

   Il est permis de ne pas recevoir plus d'un régime sans platine entre 2 régimes à base de platine ; Les patients présentant une récidive ou une progression de la maladie au cours d'un traitement à base de platine ou les patients dont le délai entre le traitement à base de platine (au moins 4 cycles) et la récurrence et la progression de la maladie est inférieur à 6 mois ne sont pas autorisés à recevoir plus d'un schéma thérapeutique systématique.

5. Espérance de survie supérieure à 16 semaines.
6. Score d'état physique ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.

7. Bon fonctionnement des organes.

   • Nombre de neutrophiles ≥1500/µL
   • Numération plaquettaire ≥100 000/µL
   • Hémoglobine ≥10g/dl
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la valeur limite supérieure, ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft Gault)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la valeur limite supérieure ou bilirubine directe ≤ 1,0 fois la valeur limite supérieure
   • Aspartate transaminase et alanine transaminase ≤ 2,5 fois la valeur limite supérieure et ≤ 5 fois la valeur limite supérieure en cas de métastase hépatique
8. Les résultats des tests de grossesse étaient négatifs et les patientes souhaitaient utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'essai et dans les 3 mois suivant la dernière administration de CC-ANNIE combo ; ou garder l'abstinence pendant le procès; ou des femmes sans fertilité potentielle.
9. Capacité à respecter le protocole.
10. Tous les événements indésirables causés par la chimiothérapie ont récupéré le grade 1 ou le niveau de référence des événements indésirables des critères de terminologie communs (CTCAE), à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ou de la perte de cheveux ≤ grade 2 du CTCAE.
11. Au moins 1 lésion mesurable (selon RECIST 1.1)
12. L'intervalle entre l'administration initiale de CC-ANNIE combo et une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie ou une autre thérapie antitumorale antérieure doit être d'au moins 4 semaines, ou d'au moins 6 semaines si le schéma de chimiothérapie comprend de la mitomycine.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent de traitement par les inhibiteurs de la poly(adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP).
2. Allergie aux ingrédients actifs ou inactifs du niraparib ou aux médicaments ayant des structures chimiques similaires.
3. Allergie aux ingrédients actifs ou inactifs de l'anlotinib ou aux médicaments ayant des structures chimiques similaires.
4. Métastase cérébrale active et incontrôlable ou métastase leptoméningée. Les patients présentant une compression de la moelle épinière peuvent toujours être pris en compte s'ils ont reçu un traitement ciblé et présentent des preuves de stabilité clinique de la maladie pendant au moins > 28 jours (les métastases cérébrales contrôlées doivent avoir reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude ; les patients peuvent ne pas présenter de nouveaux symptômes liés à des lésions cérébrales ou des symptômes indiquant une progression de la maladie et prendre une dose stable d'hormone ou ne pas avoir besoin de prendre d'hormone).
5. Chirurgie majeure effectuée dans les 3 semaines précédant l'inscription, ou tout effet chirurgical qui n'a pas été récupéré de la chirurgie ou de la chimiothérapie.
6. > 20 % de radiothérapie palliative de la moelle osseuse réalisée dans la semaine précédant l'inscription.
7. Toute autre tumeur maligne à l'exclusion du cancer de l'ovaire a été diagnostiquée dans les 2 ans précédant l'inscription (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde complètement traité).
8. Associé à un carcinome épidermoïde central des poumons ou à un risque d'hémoptysie massive (comme la bronchectasie et la tuberculose non guérie).
9. Syndromes myélodysplasiques (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë (LAM).

10. Maladies graves ou incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter :

    • nausées et vomissements incontrôlables, incapacité à avaler le médicament à l'étude, toute maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme du médicament.
    • infections virales actives telles que le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B, l'hépatite C, etc.
    • convulsions majeures incontrôlées, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure ou autres troubles mentaux qui affectent le consentement éclairé du patient.
    • déficit immunitaire (sauf la splénectomie) ou d'autres maladies qui, selon les chercheurs, peuvent exposer les patients à une toxicité à haut risque.

11. Sujet aux saignements et antécédents de thrombose :

    • Tout événement hémorragique de grade CTCAE 2 est survenu dans les 3 mois, ou événement hémorragique de grade ≥ CTCAE 3 survenu dans les 6 mois.
    • Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou tendance manifeste à l'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois. Par exemple, varices œsophagiennes avec risque de saignement, lésions ulcéreuses actives locales ou sang occulte dans les selles++
    • Saignement actif ou fonction de coagulation anormale, tendance au saignement ou traitement thrombolytique ou anticoagulant
    • Besoin d'un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou de l'héparine
    • Besoin d'un traitement antiplaquettaire à long terme (tel que l'aspirine et le clopidogrel)
    • Des événements thrombotiques ou emboliques sont survenus au cours des 6 derniers mois, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires) et des embolies pulmonaires.

12. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère :

    • Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 et 4 de la New York Heart Association (NYHA).
    • Angor instable ou angor nouvellement diagnostiqué ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'étude.
    • Arythmies nécessitant une intervention thérapeutique (les patients prenant des bêta-bloquants ou de la digoxine peuvent être inclus).
    • CTCAE≥2 cardiopathie valvulaire.
    • Hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).

13. Tests de laboratoire anormaux :

    • Hyponatrémie (sodium < 130 mmol/L); Potassium sérique de base < 3,5 mmol/L (un supplément de potassium peut être utilisé avant d'entrer dans l'étude).
    • Fonction thyroïdienne anormale qui ne peut être maintenue dans les limites normales avec des médicaments.
14. Toute maladie antérieure ou actuelle, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'étude ou affecter la pleine participation du patient à l'étude, ou que l'investigateur juge le patient inapte à l'étude. Les patients ne doivent pas recevoir de transfusions de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude.
15. Grossesse ou allaitement, ou grossesse attendue pendant le traitement à l'étude.
16. Intervalle Q-T corrigé (QTc) > 450 ms. Si le patient a un intervalle QTc prolongé, mais que l'investigateur a évalué la raison de la période prolongée en tant que stimulateur cardiaque (sans autres anomalies cardiaques), une discussion avec l'investigateur sera nécessaire pour déterminer si le patient est apte à l'étude.