백금 내성 재발성 투명 세포 암종에서 안로티닙과 니라파립 이중 요법의 병용요법. (CC-ANNIE)

포함 기준:

1. 환자들은 검사 과정을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 연구 참여에 동의했습니다.
2. 18~70세, 여성.
3. 조직학적으로 확인된 난소 투명 세포 암종.

4. 환자들은 일차 축소 수술 후 백금 기반 화학 요법을 받았고 치료 중 재발 또는 진행을 경험했습니다. 또는 최소 4주기의 백금 기반 요법 후 6개월 이내에 재발 또는 진행을 경험했습니다. 또는 마지막 백금 기반 화학 요법 종료 후 6개월 이내에 재발을 경험했습니다.

   재발 또는 진행의 정의: 명확하게 기록된 방사선학적 진행 또는 탄수화물 항원(CA125)이 지속적으로 증가하고(1주 후 확인됨) 질병 진행을 나타내는 임상 증상 또는 신체 검사를 동반합니다.

   2개의 백금 기반 요법 사이에 1개 이하의 비백금 요법을 받을 수 있습니다. 백금 기반 치료 중 질병 재발 또는 진행이 있는 환자 또는 백금 기반 치료(최소 4주기)부터 질병 재발 및 진행까지의 시간이 6개월 미만인 환자는 1회 이하의 체계적인 치료 요법을 받을 수 있습니다.

5. 예상 생존 기간은 16주 이상입니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수 0-1.

7. 장기 기능이 좋습니다.

   • 호중구 수 ≥1500/µL
   • 혈소판 수 ≥100,000/µL
   • 헤모글로빈 ≥10g/dl
   • 혈청 크레아티닌 상한치의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min(Cockcroft Gault 공식에 따름)
   • 총 빌리루빈≤상한값의 1.5배 또는 직접 빌리루빈≤상한값의 1.0배
   • Aspartate transaminase and alanine transaminase 상한치의 2.5배 이하, 간 전이가 있는 경우 상한치의 5배 이하
8. 임신 검사 결과는 음성이었고 시험 기간 동안 그리고 CC-ANNIE 콤보의 마지막 투여 후 3개월 이내에 적절한 피임법을 사용할 의향이 있는 환자; 또는 재판 기간 동안 금욕을 유지; 또는 잠재적인 생식 능력이 없는 여성.
9. 프로토콜 준수 능력.
10. 안정 감각 신경병증 또는 탈모 ≤ CTCAE 등급 2를 제외하고 화학요법으로 인한 모든 이상반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria Adverse Events) 등급 1 또는 기준선으로 회복되었습니다.
11. 최소 1개의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1에 따름)
12. CC-ANNIE 콤보의 초기 투여와 이전 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 기타 항종양 요법 사이의 간격은 최소 4주 또는 화학 요법 요법에 미토마이신이 포함된 경우 최소 6주가 되어야 합니다.

제외 기준:

1. 모든 폴리(아데노신 디포스페이트-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제 치료 이력.
2. 니라파립의 활성 또는 비활성 성분 또는 화학 구조가 유사한 약물에 대한 알레르기.
3. anlotinib 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기.
4. 활동적이고 제어할 수 없는 뇌 전이 또는 연수막 전이. 척수 압박 환자는 표적 치료를 받았고 최소 > 28일 동안 질병의 임상적 안정성에 대한 증거가 있는 경우 여전히 고려될 ​​수 있습니다(제어된 뇌 전이는 연구 시작 최소 1개월 전에 방사선 요법 또는 화학 요법을 받아야 합니다. 뇌 병변과 관련된 새로운 증상이 없거나 질병 진행을 나타내는 증상이 없을 수 있으며 안정적인 용량의 호르몬을 복용하거나 호르몬을 복용할 필요가 없습니다.
5. 등록 전 3주 이내에 수행된 대수술 또는 수술 또는 화학 요법으로 회복되지 않은 수술 효과.
6. 등록 전 1주 이내에 수행된 >20% 골수 완화 방사선 요법.
7. 등록 전 2년 이내에 진단된 난소암을 제외한 기타 악성 종양(완전히 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 제외).
8. 폐의 중앙 편평 세포 암종 또는 대량 객혈(예: 기관지확장증 및 치료되지 않은 결핵)의 위험이 있는 병용.
9. 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML).

10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하거나 제어할 수 없는 질병:

    • 제어할 수 없는 메스꺼움 및 구토, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 약물 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 모든 위장 질환.
    • 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염, C형 간염 등과 같은 활동성 바이러스 감염
    • 조절되지 않는 주요 발작, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 환자의 정보에 입각한 동의에 영향을 미치는 기타 정신 장애.
    • 면역 결핍(비장 절제술 제외) 또는 연구원이 환자를 고위험 독성에 노출시킬 수 있다고 생각하는 기타 질병.

11. 출혈 경향 및 혈전증 병력:

    • 모든 CTCAE 2등급 출혈 사건이 3개월 이내에 발생했거나 ≥ CTCAE 3등급 출혈 사건이 6개월 이내에 발생했습니다.
    • 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 명확한 위장관 출혈 경향이 있는 경우. 예를 들어, 출혈 위험이 있는 식도 정맥류, 국소 활동성 궤양 병변 또는 대변 잠혈++
    • 활성 출혈 또는 비정상적인 응고 기능, 출혈 경향이 있거나 혈전 용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 자
    • 와파린 또는 헤파린을 이용한 항응고제 요법이 필요함
    • 장기간 항혈소판제 요법(예: 아스피린 및 클로피도그렐)이 필요한 경우
    • 지난 6개월 동안 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 및 폐색전증과 같은 혈전성 또는 색전성 사건이 발생했습니다.

12. 심각한 심혈관 질환의 병력:

    • 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 및 4등급 울혈성 심부전.
    • 연구 전 12개월 이내에 불안정 협심증 또는 새로 진단된 협심증 또는 심근 경색.
    • 치료 개입이 필요한 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신을 복용하는 환자가 포함될 수 있음).
    • CTCAE≥2 판막 심장 질환.
    • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg).

13. 비정상적인 실험실 테스트:

    • 저나트륨혈증(나트륨 < 130mmol/L); 기준선 혈청 칼륨 < 3.5mmol /L(연구에 들어가기 전에 칼륨 보충제를 사용할 수 있음).
    • 약물로 정상 범위 내에서 유지할 수 없는 비정상적인 갑상선 기능.
14. 연구 결과를 방해하거나 연구에 환자의 완전한 참여에 영향을 미칠 수 있거나 연구자가 환자가 연구에 부적합하다고 판단하는 모든 이전 또는 현재 질병, 치료 또는 검사실 이상. 환자는 연구 약물로 치료를 시작하기 전 4주 이내에 혈소판 또는 적혈구 수혈을 받아서는 안 됩니다.
15. 임신 또는 수유, 또는 연구 치료 동안 예상되는 임신.
16. Q-T 간격 보정됨(QTc)>450ms. 환자의 QTc 간격이 연장되었지만 연구자가 심박 조율기(다른 심장 이상 없이)로 장기간의 이유를 평가한 경우, 환자가 연구에 적합한지 여부를 결정하기 위해 연구자와의 논의가 필요할 것입니다.