Anlotinib in Kombination mit Niraparib-Dualtherapie bei platinresistentem rezidivierendem klarzelligem Ovarialkarzinom. (CC-ANNIE)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten verstanden den Testprozess, unterzeichneten die Einverständniserklärung und erklärten sich bereit, an der Studie teilzunehmen.
2. 18 ~ 70 Jahre alt, weiblich.
3. Histologisch bestätigtes klarzelliges Ovarialkarzinom.

4. Die Patienten erhielten nach einer primären Debulking-Operation eine platinbasierte Chemotherapie und erlebten während der Therapie ein Rezidiv oder eine Progression; oder innerhalb von 6 Monaten nach mindestens 4 Zyklen einer platinbasierten Therapie ein Rezidiv oder eine Progression erlitten; oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der letzten platinbasierten Chemotherapie ein Rezidiv erlitten.

   Definition von Rezidiv oder Progression: eindeutig dokumentierte radiologische Progression oder Kohlenhydratantigen (CA125) kontinuierlich erhöht (nach 1 Woche bestätigt) und begleitet von klinischen Symptomen oder körperlicher Untersuchung, was auf eine Progression der Erkrankung hinweist.

   Es ist erlaubt, zwischen 2 platinbasierten Regimen nicht mehr als 1 Nicht-Platin-Regime zu erhalten; Patienten mit einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung während einer platinbasierten Therapie oder Patienten, deren Zeit von der platinbasierten Behandlung (mindestens 4 Zyklen) bis zum Wiederauftreten und Fortschreiten der Erkrankung weniger als 6 Monate beträgt, dürfen nicht mehr als 1 systematisches Behandlungsschema erhalten.

5. Erwartete Überlebenszeit mehr als 16 Wochen.
6. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) für den körperlichen Zustand 0-1.

7. Gute Organfunktion.

   • Neutrophilenzahlen ≥1500/µL
   • Thrombozytenzahlen ≥100.000/µL
   • Hämoglobin ≥10 g/dl
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher oberer Grenzwert oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher oberer Grenzwert oder direktes Bilirubin ≤ 1,0-facher oberer Grenzwert
   • Aspartattransaminase und Alanintransaminase ≤ 2,5-fach des oberen Grenzwerts und ≤ 5-fach des oberen Grenzwerts, wenn Lebermetastasen vorliegen
8. Die Ergebnisse des Schwangerschaftstests waren negativ und die Patientinnen waren bereit, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung von CC-ANNIE Combo geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden; oder während des Prozesses abstinent bleiben; oder Frauen ohne potenzielle Fruchtbarkeit.
9. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
10. Alle durch die Chemotherapie verursachten unerwünschten Ereignisse erholten sich auf den Common Terminology Criteria Criteria Adverse Events (CTCAE)-Grad 1 oder den Ausgangswert, mit Ausnahme einer stabilen sensorischen Neuropathie oder Haarausfall ≤ CTCAE-Grad 2.
11. Mindestens 1 messbare Läsion (nach RECIST 1.1)
12. Das Intervall zwischen der Erstverabreichung von CC-ANNIE combo und einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichteten Therapie, Immuntherapie oder einer anderen Antitumortherapie sollte mindestens 4 Wochen oder mindestens 6 Wochen betragen, wenn das Chemotherapieschema Mitomycin umfasst.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Behandlung mit Poly(adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren in der Vorgeschichte.
2. Allergie gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Niraparib oder Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen.
3. Allergie gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Anlotinib oder Arzneimitteln mit ähnlichen chemischen Strukturen.
4. Aktive und unkontrollierbare Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Patienten mit Rückenmarkskompression können weiterhin berücksichtigt werden, wenn sie eine gezielte Behandlung erhalten haben und eine klinische Stabilität der Erkrankung für mindestens > 28 Tage nachweisbar ist (kontrollierte Hirnmetastasen müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn eine Strahlen- oder Chemotherapie erhalten haben; Patienten dürfen keine neuen Symptome im Zusammenhang mit Hirnläsionen oder Symptomen aufweisen, die auf ein Fortschreiten der Krankheit hinweisen, und nehmen entweder eine stabile Hormondosis ein oder müssen kein Hormon einnehmen).
5. Größere Operationen, die innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wurden, oder chirurgische Wirkungen, die durch die Operation oder Chemotherapie nicht behoben wurden.
6. >20 % palliative Strahlentherapie des Knochenmarks, die innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme durchgeführt wurde.
7. Jeder andere bösartige Tumor, ausgenommen Eierstockkrebs, wurde innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung diagnostiziert (mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
8. Kombiniert mit zentralem Plattenepithelkarzinom der Lunge oder mit dem Risiko einer massiven Hämoptyse (wie Bronchiektasen und unheilbare Tuberkulose).
9. Myelodysplastische Syndrome (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML).

10. Schwere oder unkontrollierbare Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption und den Metabolismus des Arzneimittels beeinträchtigen können.
    • aktive Virusinfektionen wie Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B, Hepatitis C usw.
    • unkontrollierte schwere Anfälle, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychische Störungen, die die Einverständniserklärung des Patienten beeinträchtigen.
    • Immunschwäche (außer Splenektomie) oder andere Krankheiten, von denen Forscher glauben, dass sie Patienten einer hochriskanten Toxizität aussetzen können.

11. Neigung zu Blutungen und Thrombose in der Vorgeschichte:

    • Alle Blutungsereignisse CTCAE-Grad 2 traten innerhalb von 3 Monaten auf oder Blutungsereignisse ≥ CTCAE-Grad 3 traten innerhalb von 6 Monaten auf.
    • Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese oder deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten. Zum Beispiel Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, lokale aktive Ulkusläsionen oder okkultes Blut im Stuhl++
    • Aktive Blutungen oder abnormale Gerinnungsfunktion, Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten
    • Benötigen Sie eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin
    • Benötigen Sie eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (z. B. Aspirin und Clopidogrel)
    • Thrombotische oder embolische Ereignisse traten in den letzten 6 Monaten auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) und Lungenembolien.

12. Geschichte einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung:

    • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3 und 4 der New York Heart Association (NYHA).
    • Instabile Angina oder neu diagnostizierte Angina oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor der Studie.
    • Arrhythmien, die eine therapeutische Intervention erfordern (Patienten, die Betablocker oder Digoxin einnehmen, können eingeschlossen werden).
    • CTCAE≥2 Herzklappenerkrankung.
    • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).

13. Abnormale Labortests:

    • Hyponatriämie (Natrium < 130 mmol/l); Baseline-Serumkalium < 3,5 mmol / l (Kalium-Ergänzung kann vor Beginn der Studie verwendet werden).
    • Abnormale Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht innerhalb normaler Grenzen gehalten werden kann.
14. Jede frühere oder aktuelle Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die volle Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte oder die der Prüfarzt für ungeeignet für die Studie hält. Die Patienten sollten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament keine Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusionen erhalten.
15. Schwangerschaft oder Stillzeit oder erwartete Schwangerschaft während der Studienbehandlung.
16. Korrigiertes Q-T-Intervall (QTc) > 450 ms. Wenn der Patient ein verlängertes QTc-Intervall hat, der Prüfarzt den Grund für die Verlängerung jedoch als Schrittmacher (ohne andere Herzanomalien) bewertet hat, ist eine Besprechung mit dem Prüfarzt erforderlich, um festzustellen, ob der Patient für die Studie geeignet ist.