Anlotinib gecombineerd met Niraparib duale therapie bij platina-resistent recidiverend ovariumcarcinoom. (CC-ANNIE)

Inclusiecriteria:

1. De patiënten begrepen het testproces, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming en stemden ermee in om deel te nemen aan het onderzoek.
2. 18 ~ 70 jaar oud, vrouw.
3. Histologisch bevestigd heldercelcarcinoom van de eierstokken.

4. De patiënten kregen chemotherapie op basis van platina na een primaire debulkingoperatie en ervoeren een recidief of progressie tijdens de therapie; of een recidief of progressie heeft ervaren binnen 6 maanden na ten minste 4 cycli op platina gebaseerde therapie; of een recidief heeft gehad binnen 6 maanden na het einde van de laatste op platina gebaseerde chemotherapie.

   Definitie van recidief of progressie: duidelijk gedocumenteerde radiografische progressie of koolhydraatantigeen (CA125) continu verhoogd (bevestigd na 1 week) en vergezeld van klinische symptomen of lichamelijk onderzoek, wijzend op ziekteprogressie.

   Het is toegestaan ​​om niet meer dan 1 niet-platina kuur te ontvangen tussen 2 op platina gebaseerde kuren; Patiënten met een recidief of progressie van de ziekte tijdens een op platina gebaseerde behandeling of patiënten bij wie de tijd tussen een op platina gebaseerde behandeling (ten minste 4 cycli) en een recidief en progressie van de ziekte minder dan 6 maanden bedraagt, mogen niet meer dan 1 systematisch behandelingsregime krijgen.

5. Verwachte overleving meer dan 16 weken.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysieke statusscore 0-1.

7. Goede orgaanfunctie.

   • Aantal neutrofielen ≥1500/µL
   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/µL
   • Hemoglobine ≥10g/dl
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrenswaarde of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockcroft Gault-formule)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrenswaarde of direct bilirubine ≤ 1,0 maal de bovengrenswaarde
   • Aspartaattransaminase en alaninetransaminase≤ 2,5 maal de bovengrenswaarde en ≤5 maal de bovengrenswaarde wanneer er sprake is van levermetastasen
8. De resultaten van de zwangerschapstest waren negatief en de patiënten waren bereid geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening van CC-ANNIE combo; of onthouding tijdens het proces; of vrouwen zonder potentiële vruchtbaarheid.
9. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol.
10. Alle door chemotherapie veroorzaakte bijwerkingen herstelden zich tot Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) graad 1 of baseline, behalve stabiele sensorische neuropathie of haarverlies ≤ CTCAE graad 2.
11. Minstens 1 meetbare laesie (volgens RECIST 1.1)
12. Het interval tussen de eerste toediening van CC-ANNIE combo en eerdere chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere antitumortherapie moet ten minste 4 weken zijn, of ten minste 6 weken als het chemotherapieregime mitomycine omvat.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke behandelingsgeschiedenis van poly (adenosine difosfaat-ribose) polymerase (PARP) -remmers.
2. Allergie voor actieve of inactieve ingrediënten van niraparib of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
3. Allergie voor actieve of inactieve ingrediënten van alotinib of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
4. Actieve en oncontroleerbare hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg kunnen nog steeds worden overwogen als ze een gerichte behandeling hebben gekregen en bewijs hebben van klinische stabiliteit van de ziekte gedurende ten minste > 28 dagen (gecontroleerde hersenmetastasen moeten ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie radiotherapie of chemotherapie hebben ondergaan; patiënten mogelijk geen nieuwe symptomen heeft die verband houden met hersenlaesies of symptomen die wijzen op ziekteprogressie en een stabiele dosis hormoon inneemt of geen hormoon hoeft in te nemen).
5. Grote operatie uitgevoerd binnen 3 weken vóór inschrijving, of chirurgische effecten die niet zijn hersteld van de operatie, of chemotherapie.
6. >20% palliatieve radiotherapie van het beenmerg uitgevoerd binnen 1 week voor inschrijving.
7. Elke andere kwaadaardige tumor, exclusief eierstokkanker, is gediagnosticeerd binnen 2 jaar vóór inschrijving (behalve volledig behandelde basale of plaveiselcelkanker).
8. Gecombineerd met centraal plaveiselcelcarcinoom van de longen of met risico op massale bloedspuwing (zoals bronchiëctasie en niet-genezende tuberculose).
9. Myelodysplastische syndromen (MDS) of acute myelocytische leukemie (AML).

10. Ernstige of oncontroleerbare ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • oncontroleerbare misselijkheid en braken, onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken, elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie en het metabolisme van het geneesmiddel kan verstoren.
    • actieve virale infecties zoals humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B, hepatitis C, enz.
    • ongecontroleerde grote aanvallen, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of andere psychische stoornissen die de geïnformeerde toestemming van de patiënt beïnvloeden.
    • immuundeficiëntie (behalve splenectomie), of andere ziekten waarvan onderzoekers denken dat ze patiënten kunnen blootstellen aan risicovolle toxiciteit.

11. Gevoelig voor bloedingen en voorgeschiedenis van trombose:

    • Alle CTCAE-graad 2-bloedingen deden zich voor binnen 3 maanden, of ≥ CTCAE-graad 3-bloedingen deden zich voor binnen 6 maanden.
    • Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden. Bijvoorbeeld slokdarmspataderen met risico op bloedingen, lokale actieve zweerlaesies of occult bloed in de ontlasting++
    • Actieve bloeding of abnormale stollingsfunctie, bloedingsneiging hebben of trombolytische of antistollingstherapie krijgen
    • Antistollingstherapie nodig met warfarine of heparine
    • Langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig hebben (zoals aspirine en clopidogrel)
    • In de afgelopen 6 maanden hebben zich trombotische of embolische voorvallen voorgedaan, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) en longembolie.

12. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten:

    • New York Heart Association (NYHA) Graad 3 en 4 congestief hartfalen.
    • Onstabiele angina of nieuw gediagnosticeerde angina of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
    • Aritmieën die therapeutische interventie vereisen (patiënten die bètablokkers of digoxine gebruiken, kunnen worden opgenomen).
    • CTCAE≥2 hartklepaandoening.
    • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).

13. Abnormale laboratoriumtesten:

    • Hyponatriëmie (natrium < 130 mmol/L); Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (kaliumsupplement kan worden gebruikt voordat het onderzoek wordt gestart).
    • Abnormale schildklierfunctie die met medicatie niet binnen normale grenzen kan worden gehouden.
14. Elke eerdere of huidige ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten kan verstoren of de volledige deelname van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden, of waarvan de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht voor het onderzoek. Patiënten mogen geen transfusies met bloedplaatjes of rode bloedcellen krijgen binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Zwangerschap of borstvoeding, of verwachte zwangerschap tijdens de studiebehandeling.
16. Q-T interval gecorrigeerd (QTc)>450 ms. Als de patiënt een verlengd QTc-interval heeft, maar de onderzoeker beoordeelde de reden voor de verlengde periode als pacemaker (zonder andere hartafwijkingen), zal overleg met de onderzoeker nodig zijn om te bepalen of de patiënt geschikt is voor onderzoek.