パーキンソン病におけるナノ PSO の有効性。

ザクロから抽出された新しい脂肪酸は、ナノテクノロジー処理後に予想外に有益な特性を示しました. ナノ PSO と呼ばれる新しい物質の促進効果が、現在の調査の設計につながりました。 実際、この物質はアルツハイマー病モデルの認知機能の低下を遅らせ、ミトコンドリアの酸化的損傷に対する明らかな保護メカニズムを持ち、クロイツフェルト・ヤコブ病モデルの生存率を高めるなど、前臨床研究の結果の中で重要な役割を果たしています。 最近、多発性硬化症患者で実現された試験では、機能的転帰に有益な効果が示されました。 さらに、別の研究では、ナノ PSO 治療下の PD の動物モデルにおいて、チロシン-ヒドロキシラーゼ活性、ミトコンドリアの増強、および運動機能において有意な肯定的な結果が示されました。

したがって、ナノ PSO の利点を評価するために PD 患者の適切なサンプルを選択して含めることができるようにするには、3 つの神経学的紹介センターを含む臨床試験の設計が必要です。 この治療法は栄養補助食品としての商業化が既に承認されているため、研究期間は 1 年に限定されています。

最初の 25 人の含まれる患者は、PET 研究 (線条体シナプス前活動に重点を置いた 2 回 (治療の開始時と終了時) の陽電子放射断層撮影) を実施することに同意し、有効性を評価するための分子ハードデータを提供します。治療の。 分子イメージング ツールは進化しており、現在では、治療による変化を検出するための動的変数および高感度変数の変化を取得できるようになっています。また、クリニメトリック データと機能データを前例のない精度と解像度で関連付けることができます。 関連する被験者の分子画像を適切なソフトウェアで後処理すると、VOI 分析、一般的な動力学モデリング、ピクセル単位のモデリング、3D およびモーション中の画像、特別な定量的データ処理を含む一連の変数が返されます。

診断の確認と基準の見直しの後、インフォームドコンセントを取得するためのプロセスが実行されます。 参加の最初の週に構造 MRI、FDG PET スキャン、および別の日に 18 -フルオロドーパ PET スキャンを実行する必要があるため、ボランティアの PET グループに対して拡張インフォームド コンセント フォームを実行しました。 これらの研究は、画像を結合し、グルコースの脳代謝を研究し、ドーパミン トレースを行い、P モード ソフトウェアで動的イベントを処理することを目的としています。 患者は、治療の6か月後に2回目の同様の研究を行う必要があることを認識しています. プロトコルの残りの部分は、PET 研究 n = 25) を受けるグループと、もっぱら臨床研究グループ (n = 100) で同様です。 これは、病歴、血液サンプル分析、ECG、MRI レビュー、生活の質とモントリオール認知評価、MDS-UPDRS**、非運動症状スケール、PD 睡眠スケール、H&Y ステージの要素のコレクションで構成されています。

クリニメトリックプロトコルは、少なくとも 3 回適用されます: ベースライン時、治療の 3 か月後 - 6 か月後。 各インターバル中に、電話、ビデオ会議、またはビデオ通話を介してアンケートが実施されます。

登録された患者は、研究の必要性のためにのみアクティブ化されたスマートフォンを介して、臨床医と常に接続されます。 (スケジュール、有害事象の報告、輸送の依頼など) プロトコールは今年登録され、科学委員会、倫理委員会、バイオセーフティ委員会の 3 つの機関委員会によって承認されました。 他の 2 つの参加センターでは、研究フレームで PET スキャンが実行されないため、研究倫理委員会による承認のみが必要です。

分子バイオマーカー:

特別なインフォームド コンセントを確定した 25 人の患者のサンプルは、基礎状態と 6 か月の治療後にマルチトレーサー陽電子放出断層撮影法 (PET) で追跡されます。 PET は、放射性トレーサーを使用して中枢神経系の機能画像を取得する画像技術です。 神経細胞の喪失は、特徴的な病理がSNCのレビー小体に依存している脳幹から、PDの尾側から吻側に発生します。 後者は、細胞質内α-シヌクレイン陽性染色封入体に対応します。

まず、 18 F-FDG はグルコース類似体であり、GLUT-1 細胞膜の発現と機能の直接的なマーカーです。 このトレーサーは、PD およびパーキンソン症候群の診断と鑑別診断を可能にします。 PD は、皮質および小脳領域と比較して、線条体および視床領域での FDG の取り込みの増加によって特徴付けられます。 この取り込みの増加は、ほとんどの場合、最も影響を受ける側の対側です。 多系統萎縮症 (MSA) では、取り込みの減少が見られ、小脳代謝低下を伴う MSA-C 型で見られます。

PD では、FD 取り込みの年間平均減少率は被殻で 8% から 12%、尾状核で 4-6% の範囲であると報告されていますが、健康なボランティアの年間減少率はそれぞれ 0.5% と 0.7% です。 剖検研究では、PD の最初の 10 年間で黒質細胞数が 45% 減少したことが示されています。 6-[ 18 F]-フルオロ-L-3,4-ジヒドロキシフェニルアナニン ( 18 F-FDOPA) を使用した PET スキャンにより、線条体 DOPA デカルボキシラーゼ活性と 18 F-ドーパミンの貯蔵能力を定量化できます。 この研究は、高価な検査にもかかわらず、無制限の深さの浸透を評価し、全身の画像を撮ることができます. 空間分解能を MR 画像からの構造データと一緒に登録して、追加の解剖学的コンテキストを機能的 PET データに提供できます。 最初のデータ分析は、視覚的かつ定量的なものです。 さらなる動的データは、線条体デカルボキシラーゼ活性の研究および P モード ソフトウェアによる fluoroDOPA の保存によって与えられます。

統計 サンプルサイズは、ナノ PSO で治療された被験者 60 人から 75 人のグループの主要な臨床転帰を、被験者 40 人から 50 人のプラセボグループと比較するために計算されました。 モーター スケールの変化の 5 ポイントの違いは、任意に予想されます。 この変数の分布（MDS-UPDRS運動スケールの変化）を推定するために、最近参加した16人の患者のサンプルで、平均9.9ポイントと標準偏差6.69の計算が可能になりました. プラセボ群のスコアは変わらず、ナノ PSO を投与された群は 5 点であると仮定して、各群 30 人のサンプルを計算しました。

臨床エッセイのサンプルサイズの計算は、治療群の MDS-UPDRS 運動スコアが 5 ポイント増加するという仮説に基づいており、プラセボ効果を 2 ポイント、治療群の平均変化を 5 と仮定しています。 明確な PD ケースで得られた 10 の標準偏差。 望ましい検出力の値が 80% でアルファ エラーが 0.05 の場合、仮説の片側検定のサンプル サイズは各グループで 50 ケースです。 中間解析は 2022 年 9 月に予定されており、30 ～ 50 人の被験者が試験を終了します。

他の主要な結果は、同様の測定による非運動症状スケール (NMSS) の増加です。

** MDS-UPDRS 運動サブスケール (パート III) は、PET 研究に提出された患者でオフ状態で評価され、さらにレボドパがオンで評価されます。 他のすべての科目は、評価中に最高の ON ステージに来るように求められます。