Eficacia de Nano-PSO en la Enfermedad de Parkinson.

Un nuevo ácido graso extraído de la granada mostró propiedades beneficiosas inesperadas después del procesamiento nanotecnológico. Los efectos alentadores de la nueva sustancia llamada nano-PSO condujeron al diseño de la presente investigación. De hecho, la sustancia es responsable de ralentizar el deterioro cognitivo en modelos de enfermedad de Alzheimer, con un mecanismo protector evidente contra el daño mitocondrial oxidativo y también de aumentar la supervivencia en modelos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, entre otros resultados en investigación preclínica. Recientemente, un ensayo realizado en pacientes con esclerosis múltiple mostró efectos beneficiosos sobre los resultados funcionales. Además, otro estudio mostró resultados positivos significativos en la actividad de la tirosina-hidroxilasa, la mejora mitocondrial y la función motora en modelos animales de EP bajo tratamiento con nano-PSO.

Por tanto, es necesario el diseño de un ensayo clínico en el que participen 3 centros de referencia neurológicos para poder seleccionar e incluir una muestra adecuada de pacientes con EP para evaluar los beneficios del nano-PSO. El tiempo del estudio se limita a un año, ya que este tratamiento ya está aprobado para su comercialización como suplemento nutricional.

Los primeros 25 incluidos pacientes que también dan su consentimiento para la realización del estudio PET (tomografía por emisión de positrones en dos ocasiones (al inicio y al final del tratamiento), con énfasis en la actividad presináptica estriatal, aportará datos moleculares duros para evaluar la eficacia del tratamiento Las herramientas de imagen molecular están evolucionando y hoy en día son capaces de obtener cambios en variables dinámicas y sensibles para la detección de cambios debido al tratamiento; además, puede correlacionar datos clinimétricos y funcionales con una precisión y resolución sin precedentes. El procesamiento posterior de las imágenes moleculares de los sujetos involucrados con los softwares apropiados devolverá una serie de variables que incluyen análisis de VOI, modelado cinético general, modelado de píxeles, imágenes en 3D y en movimiento, procesamiento de datos cuantitativos especiales.

Tras la confirmación del diagnóstico y revisión de los criterios, se lleva a cabo el proceso de obtención del consentimiento informado. Se realizó un consentimiento informado ampliado para el grupo PET de voluntarios ya que necesitan durante la primera semana de su participación una RM estructural, el PET-FDG y otro día realizar el PET-scan con 18-fluorodopa. Estos estudios están destinados a fusionar imágenes, estudiar el metabolismo cerebral de la glucosa, rastrear la dopamina y procesar eventos dinámicos con un software P-Mode. Los pacientes son conscientes de la necesidad de realizar un segundo estudio similar a los 6 meses de tratamiento. El resto del protocolo es similar para el grupo sometido al estudio PET (n=25) y el grupo de estudio exclusivamente clínico (n=100). Consiste en la recopilación de elementos de la historia clínica, análisis de muestras de sangre, revisión de ECG y resonancia magnética, calidad de vida y evaluación cognitiva de Montreal, MDS-UPDRS **, escala de síntomas no motores, escala de sueño PD, etapa H&Y.

El protocolo clinimétrico se aplicará al menos en tres ocasiones: al inicio, a los 3 meses, a los 6 meses de tratamiento. Durante cada intervalo se realizará un cuestionario vía telefónica, videoconferencia o video-llamada.

Los pacientes inscritos estarán conectados constantemente con un médico a través de un teléfono inteligente activado solo para necesidades de investigación. (calendario, informe de eventos adversos, solicitud de transporte, etc.) El protocolo ha sido registrado este año y aprobado por tres comités institucionales: el comité científico, el comité de ética y el comité de bioseguridad. En los otros dos centros participantes, solo se requiere la aprobación del comité de Ética en Investigación, ya que el PET-scan no se realizará en el marco del estudio.

Biomarcadores moleculares:

A una muestra de 25 pacientes que firmen un consentimiento informado especial se les realizará una tomografía por emisión de positrones (PET) multitrazador en el estado basal y después de 6 meses de tratamiento. La PET es una técnica de imagen que utiliza radiotrazadores para obtener imágenes funcionales del sistema nervioso central. La pérdida neuronal se produce de caudal a rostral en la EP, desde el tronco del encéfalo, donde la patología característica aún depende de los cuerpos de Lewy en la SNc. Este último corresponde a inclusiones de tinción positivas para alfa-sinucleína intracitoplasmáticas.

En primer lugar, la 18 F-FDG es un análogo de la glucosa y un marcador directo de la expresión y función de la membrana celular GLUT-1. Este trazador permite el diagnóstico y diagnóstico diferencial de la EP y los síndromes parkinsonianos. La EP se caracteriza por un aumento de la captación de FDG en las áreas estriatal y talámica, en comparación con las regiones corticales y cerebelosas. Este aumento de la captación es principalmente contralateral al lado más afectado. En la atrofia multisistémica (MSA) se observa una captación disminuida y en forma de MSA-C, con hipometabolismo cerebeloso.

En la enfermedad de Parkinson, la tasa media anual de disminución de la captación de FD oscila entre el 8 % y el 12 % en el putamen y entre el 4 y el 6 % en el caudado, mientras que la disminución anual en voluntarios sanos es del 0,5 % y el 0,7 %, respectivamente. Los estudios de autopsia han mostrado una disminución del 45 % en los recuentos de células nigrales durante los primeros 10 años de PD. La exploración PET con 6-[ 18 F]-fluoro-L-3,4-dihidroxifenilananina ( 18 F-FDOPA) permite la cuantificación de la actividad de la DOPA descarboxilasa estriatal y la capacidad de almacenamiento de 18 F-dopamina. Este estudio puede evaluar la penetración de profundidad ilimitada y tomar imágenes de todo el cuerpo a pesar de que es un examen costoso. La resolución espacial se puede registrar conjuntamente con los datos estructurales de las imágenes de RM para proporcionar un contexto anatómico adicional a los datos PET funcionales. El primer análisis de datos es tanto visual como cuantitativo. Se proporcionarán datos dinámicos adicionales mediante un estudio de la actividad de descarboxilasa estriatal y el almacenamiento de fluoroDOPA por medio de un software de modo P.

Estadísticas El tamaño de la muestra se calculó para comparar los resultados clínicos primarios de un grupo tratado con nano-PSO de 60 a 75 sujetos con un grupo de placebo de 40 a 50 sujetos. Se espera arbitrariamente una diferencia de 5 puntos de cambios en la escala motora. Para estimar la distribución de esta variable (cambios en la escala motora MDS-UPDRS), en una muestra de 16 pacientes atendidos recientemente permitió calcular una media de 9,9 puntos y la desviación estándar de 6,69. Suponiendo que los del grupo placebo no cambian su puntuación, mientras que los tratados con nano-PSO ganan cinco puntos, se calculó una muestra de 30 sujetos en cada grupo.

El cálculo del tamaño de la muestra para el ensayo clínico se basó en la hipótesis de una ganancia de 5 puntos en la puntuación motora MDS-UPDRS en el grupo tratado, asumiendo un efecto placebo de 2 puntos, un cambio medio de 5 en el grupo tratado. Desviación estándar de 10 obtenida en casos definitivos de EP. Con un valor de potencia deseada del 80% y un error alfa de 0,05, el tamaño de la muestra para una prueba de hipótesis unilateral es de 50 casos en cada grupo. Se planea un análisis intermedio en septiembre de 2022 cuando 30 a 50 sujetos terminarán la prueba.

El otro resultado primario es la ganancia en la escala de síntomas no motores (NMSS) con una medición similar.

** La subescala motora MDS-UPDRS (parte III) se evalúa en pacientes sometidos al estudio PET en estado OFF, y además en ON de Levodopa. Todos los demás sujetos están llamados a presentarse en su mejor etapa ON durante sus evaluaciones.