Werkzaamheid van Nano-PSO bij de ziekte van Parkinson.

Een nieuw uit de granaatappel gewonnen vetzuur vertoonde na nanotechnologische verwerking onverwacht gunstige eigenschappen. Bemoedigende effecten van de nieuwe stof nano-PSO hebben geleid tot het opzetten van het huidige onderzoek. De stof is inderdaad verantwoordelijk voor het vertragen van cognitieve achteruitgang in modellen van de ziekte van Alzheimer, met een duidelijk beschermend mechanisme tegen oxidatieve mitochondriale schade en ook voor het verhogen van de overleving in modellen voor de ziekte van Creutzfeldt-Jakob, naast andere resultaten in preklinisch onderzoek. Onlangs heeft een proef uitgevoerd bij patiënten met multiple sclerose gunstige effecten op functionele resultaten aangetoond. Bovendien liet een andere studie significante positieve resultaten zien in tyrosine-hydroxylase-activiteit, mitochondriale versterking en motorische functie in diermodellen van PD onder behandeling met nano-PSO.

Daarom is het ontwerp van een klinische studie waarbij 3 neurologische verwijzingscentra betrokken zijn, noodzakelijk om een ​​geschikte steekproef van PD-patiënten te kunnen selecteren en opnemen om de voordelen van nano-PSO te evalueren. De duur van de studie is beperkt tot één jaar, aangezien deze behandeling al is goedgekeurd voor commercialisering als voedingssupplement.

De eerste 25 geïncludeerde patiënten die ook hun toestemming gaven om de PET-studie uit te voeren (positronemissietomografie bij twee gelegenheden (aan het begin en aan het einde van de behandeling), met de nadruk op striatale presynaptische activiteit, zullen moleculaire harde gegevens opleveren voor het evalueren van de werkzaamheid van de behandeling. Moleculaire beeldvormingstools evolueren en kunnen tegenwoordig veranderingen in dynamische en gevoelige variabelen verkrijgen voor de detectie van veranderingen als gevolg van behandeling; ook kan het klinimetrische en functionele gegevens correleren met een ongekende nauwkeurigheid en resolutie. Nabewerking van moleculaire beelden van betrokken proefpersonen met geschikte software levert een reeks variabelen op, waaronder VOI-analyse, algemene kinetische modellering, pixelgewijze modellering, beelden in 3D en in beweging, met name kwantitatieve gegevensverwerking.

Na bevestiging van de diagnose en beoordeling van de criteria wordt het proces voor het verkrijgen van geïnformeerde toestemming uitgevoerd. Er werd een uitgebreid geïnformeerd toestemmingsformulier ingevuld voor de PET-groep van vrijwilligers omdat ze tijdens de eerste week van hun deelname een structurele MRI, de FDG PET-scan en nog een dag nodig hebben om de 18-fluorodopa PET-scan uit te voeren. Deze studies zijn bedoeld om beelden samen te voegen, om het cerebrale metabolisme van glucose, dopamine-tracering te bestuderen en om dynamische gebeurtenissen te verwerken met een P-Mode-software. Patiënten zijn zich bewust van de noodzaak om na 6 maanden behandeling een tweede soortgelijke studie uit te voeren. De rest van het protocol is vergelijkbaar voor de groep die is onderworpen aan de PET-studie (n=25) en de uitsluitend klinische onderzoeksgroep (n=100). Het bestaat uit de verzameling van elementen van de medische geschiedenis, analyse van bloedmonsters, ECG- en MRI-beoordeling, kwaliteit van leven en Montreal Cognitive Assessment, MDS-UPDRS**, schaal voor niet-motorische symptomen, PD-slaapschaal, H&Y-fase.

Het klinimetrische protocol zal minstens drie keer worden toegepast: bij baseline, 3 maanden - na 6 maanden behandeling. Tijdens elke pauze wordt een vragenlijst afgenomen via telefoon, videoconferentie of videogesprek.

Ingeschreven patiënten zullen constant verbonden zijn met een clinicus via een smartphone die alleen is geactiveerd voor onderzoeksdoeleinden. (schema, melding van ongewenste voorvallen, verzoek om vervoer enz.) Het protocol is dit jaar geregistreerd en goedgekeurd door drie institutionele commissies: de wetenschappelijke commissie, de ethische commissie en de bioveiligheidscommissie. In de twee andere deelnemende centra is alleen goedkeuring door de Onderzoeksethische commissie vereist, aangezien PET-scan niet in het studiekader zal worden uitgevoerd.

Moleculaire biomarkers:

Een steekproef van 25 patiënten die een speciale geïnformeerde toestemming hebben gegeven, zal worden gevolgd met een multitracer positronemissietomografie (PET) in de basale toestand en na 6 maanden behandeling. PET is een beeldvormende techniek waarbij gebruik wordt gemaakt van radiotracers om functionele beelden van het centrale zenuwstelsel te verkrijgen. Neuronaal verlies treedt caudaal naar rostraal op bij PD, vanaf de hersenstam waar de kenmerkende pathologie nog steeds berust op de Lewy-lichaampjes in de SNc. Dit laatste komt overeen met intra-cytoplasmatische alfa-synucleïne-positieve kleurinsluitsels.

Ten eerste is 18F-FDG een glucose-analoog en directe marker voor expressie en functie van GLUT-1 celmembraan. Deze tracer maakt diagnose en differentiële diagnose van PD en Parkinson-syndromen mogelijk. PD wordt gekenmerkt door een verhoogde opname van FDG in striatale en thalamische gebieden, in vergelijking met corticale en cerebellaire gebieden. Deze verhoogde opname is meestal contralateraal aan de meest aangedane zijde. Bij multipele systeematrofie (MSA) wordt een verminderde opname gezien en bij de MSA-C-vorm bij cerebellaire hypometabolisme.

Bij PD varieert de gemiddelde jaarlijkse afname van de opname van FD naar verluidt van 8% tot 12% in het putamen en 4-6% in de caudatus, terwijl de jaarlijkse afname bij gezonde vrijwilligers respectievelijk 0,5% en 0,7% is. Autopsiestudies hebben een afname van 45% van het aantal nigrale cellen aangetoond tijdens de eerste 10 jaar van PD. PET-scan met behulp van 6-[18F]-fluor-L-3,4-dihydroxyfenylananine (18F-FDOPA) maakt kwantificering van striatale DOPA-decarboxylase-activiteit en opslagcapaciteit van 18F-dopamine mogelijk. Deze studie kan onbeperkte diepte-penetratie evalueren en beeldvorming van het hele lichaam maken, ondanks dat het een duur onderzoek is. Ruimtelijke resolutie kan samen met structurele gegevens van MR-beelden worden geregistreerd om aanvullende anatomische context te bieden aan de functionele PET-gegevens. De eerste data-analyse is zowel visueel als kwantitatief. Verdere dynamische gegevens zullen worden geleverd door een studie van striatale decarboxylase-activiteit en opslag van fluoroDOPA door middel van P-mode software.

Statistieken De steekproefomvang werd berekend om de primaire klinische uitkomsten van een met nano-PSO behandelde groep van 60 tot 75 proefpersonen te vergelijken met een placebogroep van 40 tot 50 proefpersonen. Een verschil van 5 punten van veranderingen in de motorische schaal wordt willekeurig verwacht. Om de verdeling van deze variabele te schatten (veranderingen in de MDS-UPDRS-motorische schaal), in een steekproef van 16 onlangs bezochte patiënten, kon een gemiddelde van 9,9 punten en de standaarddeviatie van 6,69 worden berekend. Ervan uitgaande dat degenen in de placebogroep hun score niet veranderen, terwijl degenen die met nano-PSO worden behandeld vijf punten verdienen, werd een steekproef van 30 proefpersonen in elke groep berekend.

De berekening van de steekproefomvang voor het klinische essay was gebaseerd op de hypothese van een winst van 5 punten in de MDS-UPDRS-motorscore in de behandelde groep, uitgaande van een placebo-effect van 2 punten, een gemiddelde verandering van 5 in de behandelde groep. Standaarddeviatie van 10 verkregen in bepaalde PD-gevallen. Met een waarde voor het gewenste vermogen van 80% en een alfafout van 0,05, is de steekproefomvang voor een eenzijdige hypothesetoetsing 50 gevallen in elke groep. Een tussentijdse analyse is gepland in september 2022 wanneer 30 tot 50 proefpersonen de proef zullen afronden.

De andere primaire uitkomst is de winst op de niet-motorische symptomenschaal (NMSS) met een vergelijkbare meting.

** MDS-UPDRS motorische subschaal (deel III) wordt beoordeeld bij patiënten die aan het PET-onderzoek zijn onderworpen in de UIT-stand en verder in de AAN-stand van Levodopa. Alle andere proefpersonen worden opgeroepen om tijdens hun evaluaties in hun beste ON-fase te komen.