Efficacia di Nano-PSO nella malattia di Parkinson.

Un nuovo acido grasso estratto dal melograno ha mostrato proprietà benefiche inaspettate dopo l'elaborazione nanotecnologica. Gli effetti incoraggianti della nuova sostanza chiamata nano-PSO hanno portato alla progettazione della presente indagine. In effetti, la sostanza è responsabile del rallentamento del deterioramento cognitivo nei modelli di malattia di Alzheimer, con un evidente meccanismo protettivo contro il danno mitocondriale ossidativo e anche dell'aumento della sopravvivenza nei modelli di malattia di Creutzfeldt-Jakob, tra gli altri risultati della ricerca preclinica. Recentemente, uno studio realizzato su pazienti affetti da sclerosi multipla ha mostrato effetti benefici sugli esiti funzionali. Inoltre, un altro studio ha mostrato risultati positivi significativi nell'attività della tirosina-idrossilasi, nel potenziamento mitocondriale e nella funzione motoria in modelli animali di PD sottoposti a trattamento con nano-PSO.

Pertanto, è necessario progettare uno studio clinico che coinvolga 3 centri di riferimento neurologici per poter selezionare e includere un campione appropriato di pazienti con PD per valutare i benefici del nano-PSO. Il tempo dello studio è limitato a un anno, poiché questo trattamento è già approvato per la commercializzazione come integratore alimentare.

I primi 25 pazienti inclusi che danno anche il loro consenso a svolgere lo studio PET (tomografia a emissione di positroni in due occasioni (all'inizio e alla fine del trattamento), con enfasi sull'attività presinaptica striatale, forniranno dati molecolari per la valutazione dell'efficacia del trattamento. Gli strumenti di imaging molecolare sono in continua evoluzione e oggi sono in grado di ottenere cambiamenti nelle variabili dinamiche e sensibili per la rilevazione dei cambiamenti dovuti al trattamento; inoltre, può correlare dati clinimetrici e funzionali con precisione e risoluzione senza precedenti. La post-elaborazione delle immagini molecolari dei soggetti coinvolti con software appropriati restituirà una serie di variabili tra cui analisi VOI, modellazione cinetica generale, modellazione pixel-wise, immagini in 3D e in movimento, elaborazione di dati quantitativi speciali.

Dopo la conferma della diagnosi e la revisione dei criteri, viene eseguito il processo per ottenere il consenso informato. Un modulo di consenso informato esteso è stato eseguito per il gruppo di volontari PET poiché durante la prima settimana di partecipazione hanno bisogno di una risonanza magnetica strutturale, la scansione PET FDG e un altro giorno per eseguire la scansione PET con 18-fluorodopa. Questi studi hanno lo scopo di unire le immagini, studiare il metabolismo cerebrale del glucosio, tracciare la dopamina e elaborare eventi dinamici con un software P-Mode. I pazienti sono consapevoli della necessità di eseguire un secondo studio simile dopo 6 mesi di trattamento. Il resto del protocollo è simile per il gruppo sottoposto allo studio PET n=25) e per il gruppo dello studio esclusivamente clinico (n=100). Consiste nella raccolta di elementi della storia medica, analisi dei campioni di sangue, revisione ECG e MRI, qualità della vita e valutazione cognitiva di Montreal, MDS-UPDRS**, scala dei sintomi non motori, scala del sonno PD, stadio H&Y.

Il protocollo clinimetrico verrà applicato almeno tre volte: al basale, 3 mesi dopo 6 mesi di trattamento. Durante ogni intervallo verrà svolto un questionario via telefono, videoconferenza o videochiamata.

I pazienti iscritti saranno costantemente connessi con un clinico attraverso uno smartphone attivato solo per esigenze di ricerca. (calendario, segnalazione eventi avversi, richiesta trasporto ecc.) Il protocollo è stato registrato quest'anno, e approvato da tre comitati istituzionali: il comitato scientifico, il comitato etico e il comitato per la biosicurezza. Negli altri due centri partecipanti, è richiesta solo l'approvazione del comitato etico della ricerca poiché la scansione PET non verrà eseguita nell'ambito dello studio.

Biomarcatori molecolari:

Un campione di 25 pazienti che firmeranno uno speciale consenso informato sarà seguito con una tomografia ad emissione di positroni (PET) multitracciante allo stato basale e dopo 6 mesi di trattamento. La PET è una tecnica di imaging che utilizza radiotraccianti per ottenere immagini funzionali del sistema nervoso centrale. La perdita neuronale si verifica in modo da caudale a rostrale nel PD, dal tronco cerebrale dove la patologia caratteristica si basa ancora sui corpi di Lewy nel SNc. Quest'ultimo corrisponde a inclusioni di colorazione intra-citoplasmatiche positive all'alfa-sinucleina.

In primo luogo, 18 F-FDG è un analogo del glucosio e un marcatore diretto per l'espressione e la funzione della membrana cellulare GLUT-1. Questo tracciante consente la diagnosi e la diagnosi differenziale del morbo di Parkinson e delle sindromi parkinsoniane. Il PD è caratterizzato da un aumento dell'assorbimento di FDG nelle aree striatali e talamiche, rispetto alle regioni corticali e cerebellari. Questa maggiore captazione è per lo più controlaterale al lato più colpito. Nell'atrofia multisistemica (MSA) si osserva una captazione ridotta e nella forma MSA-C, con ipometabolismo cerebellare.

Nel PD il tasso medio annuo di declino dell'assorbimento di FD varia dall'8% al 12% nel putamen e dal 4-6% nel caudato, mentre il declino annuale nei volontari sani è rispettivamente dello 0,5% e dello 0,7%. Gli studi autoptici hanno mostrato una diminuzione del 45% nella conta delle cellule nigrali durante i primi 10 anni di PD. La scansione PET con 6-[18 F]-fluoro-L-3,4-diidrossifenilananina (18 F-FDOPA) consente la quantificazione dell'attività della DOPA decarbossilasi striatale e la capacità di immagazzinamento della 18 F-dopamina. Questo studio può valutare la penetrazione in profondità illimitata ed eseguire l'imaging di tutto il corpo nonostante sia un esame costoso. La risoluzione spaziale può essere co-registrata con i dati strutturali delle immagini RM per fornire un contesto anatomico aggiuntivo ai dati PET funzionali. La prima analisi dei dati è sia visiva che quantitativa. Ulteriori dati dinamici saranno forniti da uno studio dell'attività della decarbossilasi striatale e dalla memorizzazione di fluoroDOPA mediante un software P-mode.

Statistiche La dimensione del campione è stata calcolata per confrontare i risultati clinici primari di un gruppo trattato con nano-PSO di 60-75 soggetti con un gruppo placebo di 40-50 soggetti. È prevista arbitrariamente una differenza di 5 punti di variazione nella scala del motore. Per stimare la distribuzione di questa variabile (variazioni della scala motoria MDS-UPDRS, in un campione di 16 pazienti recentemente assistiti ha permesso di calcolare una media di 9,9 punti e la deviazione standard di 6,69. Supponendo che quelli del gruppo placebo non cambino il loro punteggio, mentre quelli trattati con nano-PSO guadagnano cinque punti, è stato calcolato un campione di 30 soggetti in ciascun gruppo.

Il calcolo della dimensione del campione per il saggio clinico si è basato sull'ipotesi di un guadagno di 5 punti nel punteggio motorio MDS-UPDRS nel gruppo trattato, assumendo un effetto placebo di 2 punti, una variazione media di 5 nel gruppo trattato. Deviazione standard di 10 ottenuta in casi definiti di PD. Con un valore per la potenza desiderata dell'80% e un errore alfa di 0,05, la dimensione del campione per un test di ipotesi unilaterale è di 50 casi in ciascun gruppo. Un'analisi ad interim è prevista nel settembre 2022, quando da 30 a 50 soggetti termineranno la sperimentazione.

L'altro risultato primario è il guadagno nella scala dei sintomi non motori (NMSS) con una misurazione simile.

** La sotto scala motoria MDS-UPDRS (parte III) è valutata nei pazienti sottoposti allo studio PET in stato OFF, e successivamente in stato ON di Levodopa. Tutti gli altri soggetti sono chiamati a presentarsi al meglio durante le loro valutazioni.