Nano-PSO:n teho Parkinsonin taudissa.

Granaattiomenasta uutettu uusi rasvahappo osoitti odottamattoman hyödyllisiä ominaisuuksia nanoteknologisen käsittelyn jälkeen. Uuden nano-PSO-nimisen aineen rohkaisevat vaikutukset johtivat tämän tutkimuksen suunnitteluun. Itse asiassa aine on vastuussa kognitiivisen heikkenemisen hidastamisesta Alzheimerin taudin malleissa, ja sillä on ilmeinen suojamekanismi oksidatiivisia mitokondriovaurioita vastaan ​​ja myös eloonjäämisen lisäämisestä Creutzfeldt-Jakobin tautimalleissa, muun muassa prekliinisissä tutkimuksissa. Äskettäin multippeliskleroosipotilailla toteutettu tutkimus osoitti myönteisiä vaikutuksia toiminnallisiin tuloksiin. Lisäksi toinen tutkimus osoitti merkittäviä positiivisia tuloksia tyrosiinihydroksylaasiaktiivisuudesta, mitokondrioiden tehostamisesta ja motorisesta toiminnasta PD:n eläinmalleissa nano-PSO-käsittelyn aikana.

Siksi kliinisen tutkimuksen suunnittelu, johon osallistuu 3 neurologista lähetekeskusta, on tarpeen, jotta voidaan valita ja ottaa mukaan sopiva otos PD-potilaista nano-PSO:n hyötyjen arvioimiseksi. Tutkimuksen kesto on rajoitettu yhteen vuoteen, koska tämä hoito on jo hyväksytty kaupallistamiseen ravintolisänä.

Ensimmäiset 25 potilasta, jotka myös antavat suostumuksensa PET-tutkimuksen (positroniemissiotomografia kahdesti (hoidon alussa ja lopussa) suorittamiseen, painottaen striatalin presynaptista aktiivisuutta, tarjoavat molekyylikovia tietoja tehon arvioimiseksi. hoidosta. Molekyylikuvaustyökalut kehittyvät ja pystyvät nykyään saamaan muutoksia dynaamisiin ja herkkiin muuttujiin hoidosta johtuvien muutosten havaitsemiseksi; Se voi myös korreloida kliinisiä ja toiminnallisia tietoja ennennäkemättömällä tarkkuudella ja resoluutiolla. Mukana olevien koehenkilöiden molekyylikuvien jälkikäsittely asianmukaisilla ohjelmistoilla palauttaa joukon muuttujia, mukaan lukien VOI-analyysi, yleinen kineettinen mallinnus, pikselikohtainen mallinnus, 3D-kuvat ja liikkeessä olevat kuvat, erityisesti kvantitatiivinen tietojenkäsittely.

Diagnoosin vahvistamisen ja kriteerien tarkastelun jälkeen suoritetaan tietoisen suostumuksen hankkimisprosessi. PET-ryhmän vapaaehtoisille tehtiin laajennettu tietoinen suostumuslomake, koska he tarvitsevat ensimmäisen osallistumisviikon aikana rakenteellisen MRI:n, FDG PET-skannauksen ja toisena päivänä 18-fluorodopan PET-skannauksen suorittamiseksi. Näillä tutkimuksilla on tarkoitus yhdistää kuvia, tutkia glukoosin aivojen aineenvaihduntaa, dopamiinin jäljitystä ja käsitellä dynaamisia tapahtumia P-Mode-ohjelmistolla. Potilaat ovat tietoisia tarpeesta suorittaa toinen samanlainen tutkimus 6 kuukauden hoidon jälkeen. Loppuosa protokollasta on samanlainen PET-tutkimuksen n=25) ja yksinomaan kliinisen tutkimusryhmän (n=100) osalta. Se koostuu sairaushistorian elementtien kokoelmasta, verinäyteanalyysistä, EKG- ja MRI-tarkastelusta, elämänlaadusta ja Montrealin kognitiivisesta arvioinnista, MDS-UPDRS**, ei-motorisista oireista, PD-uniasteikosta, H&Y-vaiheesta.

Klinimetristä protokollaa sovelletaan vähintään kolme kertaa: lähtötilanteessa, 3 kuukauden kuluttua - 6 kuukauden hoidon jälkeen. Jokaisen väliajan aikana suoritetaan kysely puhelimitse, videoneuvottelun tai videopuhelun avulla.

Ilmoittautuneet potilaat ovat jatkuvasti yhteydessä kliinikkoon älypuhelimen kautta, joka on aktivoitu vain tutkimustarpeita varten. (aikataulu, raportti haittatapahtumista, kuljetuspyyntö jne. ) Protokolla on rekisteröity tänä vuonna ja sen on hyväksynyt kolme institutionaalista komiteaa: tieteellinen komitea, etiikka ja bioturvallisuuskomitea. Kahdessa muussa osallistujakeskuksessa tarvitaan vain tutkimuseettisen toimikunnan hyväksyntä, koska PET-skannausta ei tehdä tutkimuskehyksessä.

Molekyylibiomarkkerit:

Otos 25 potilaasta, jotka ovat vahvistaneet erityisen tietoisen suostumuksen, seurataan monimerkkipositroniemissiotomografialla (PET) perustilassa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. PET on kuvantamistekniikka, jossa käytetään radiomerkkiaineita keskushermoston toiminnallisten kuvien saamiseksi. Neuronaalinen menetys tapahtuu PD:ssä kaudaalista rostraliseen suuntaan aivorungosta, jossa tunnusomaista patologiaa on edelleen riippuvainen SNc:n Lewyn kappaleista. Jälkimmäinen vastaa intrasytoplasmaattisia alfa-synukleiini-positiivisia värjäytymiä.

Ensinnäkin18F-FDG on glukoosianalogi ja suora markkeri GLUT-1-solukalvon ilmentymiselle ja toiminnalle. Tämä merkkiaine mahdollistaa PD:n ja parkinsonin oireyhtymien diagnosoinnin ja erotusdiagnoosin. PD:lle on ominaista lisääntynyt FDG:n otto striataal- ja talamusalueilla verrattuna aivokuoren ja pikkuaivojen alueisiin. Tämä lisääntynyt sisäänotto on enimmäkseen kontralateraalista eniten kärsineen puolen kanssa. Monijärjestelmäatrofiassa (MSA) havaitaan vähentynyt otto ja MSA-C-muodossa pikkuaivojen hypometabolia.

PD:ssä FD:n imeytymisen keskimääräinen vuotuinen vähenemisaste vaihtelee 8 %:sta 12 %:iin putamenissa ja 4-6 % häntäpäässä, kun taas terveillä vapaaehtoisilla vuosittainen lasku on 0,5 % ja 0,7 %. Ruumiinavaustutkimukset ovat osoittaneet 45 %:n laskun nigraalsolujen määrässä PD:n 10 ensimmäisen vuoden aikana. PET-skannaus käyttäen 6-[18F]-fluori-L-3,4-dihydroksifenyylilananiinia (18F-FDOPA) mahdollistaa striataalisen DOPA-dekarboksylaasiaktiivisuuden ja18F-dopamiinin varastointikapasiteetin kvantifioinnin. Tämä tutkimus voi arvioida rajattoman syvän tunkeutumisen ja ottaa koko kehon kuvantamisen, vaikka se on kallis tutkimus. Tilaresoluutio voidaan rekisteröidä yhdessä MR-kuvien rakennetietojen kanssa anatomisen lisäkontekstin tarjoamiseksi toiminnallisille PET-tiedoille. Ensimmäinen data-analyysi on sekä visuaalinen että määrällinen. Lisää dynaamisia tietoja saadaan tutkimuksesta striatal dekarboksylaasiaktiivisuudesta ja fluoroDOPA:n varastoinnista P-moodin ohjelmiston avulla.

Tilastot Otoskoko laskettiin vertaamaan primaarisia kliinisiä tuloksia nano-PSO-käsitellyssä 60–75 henkilön ryhmän ja lumelääkeryhmän 40–50 koehenkilössä. Moottorin asteikon muutoksissa odotetaan olevan 5 pisteen ero. Tämän muuttujan jakauman arvioimiseksi (muutokset MDS-UPDRS-motorisessa asteikossa, 16 äskettäin osallistuneen potilaan otoksessa mahdollisti 9,9 pisteen keskiarvon ja 6,69:n keskihajonnan laskemisen. Olettaen, että lumeryhmässä olevat eivät muuta pistemääräään, kun taas nano-PSO:lla hoidetut ansaitsevat viisi pistettä, kustakin ryhmästä laskettiin 30 kohteen otos.

Kliinisen tutkimuksen otoskoon laskenta perustui olettamukseen, että MDS-UPDRS-motorinen pistemäärä kasvoi 5 pisteellä hoidetussa ryhmässä, olettaen, että lumelääkevaikutus on 2 pistettä, keskimääräinen muutos 5 hoidetussa ryhmässä. 10:n standardipoikkeama saatu määrätyissä PD-tapauksissa. Kun halutun tehon arvo on 80 % ja alfavirhe 0,05, yksipuolisen hypoteesitestin otoskoko on 50 tapausta kussakin ryhmässä. Välianalyysi on tarkoitus tehdä syyskuussa 2022, jolloin 30–50 koehenkilöä suorittaa tutkimuksen.

Toinen ensisijainen tulos on ei-motoristen oireiden asteikon (NMSS) vahvistuminen samanlaisella mittauksella.

** MDS-UPDRS-motorinen alaasteikko (osa III) arvioidaan potilailla, jotka on toimitettu PET-tutkimukseen OFF-tilassa ja edelleen ON-tilassa levodopan kanssa. Kaikki muut koehenkilöt kutsutaan parhaaseen ON-vaiheeseensa arvioinnissaan.