Eficácia do Nano-PSO na Doença de Parkinson.

Um novo ácido graxo extraído da romã mostrou propriedades inesperadamente benéficas após o processamento nanotecnológico. Os efeitos encorajadores da nova substância chamada nano-PSO levaram ao desenho da presente investigação. De fato, a substância é responsável por retardar a deterioração cognitiva em modelos de doença de Alzheimer, com evidente mecanismo de proteção contra danos oxidativos mitocondriais e também por aumentar a sobrevida em modelos de doença de Creutzfeldt-Jakob, entre outros resultados em pesquisas pré-clínicas. Recentemente, um estudo realizado em pacientes com esclerose múltipla mostrou efeitos benéficos nos resultados funcionais. Além disso, outro estudo mostrou resultados positivos significativos na atividade da tirosina-hidroxilase, aprimoramento mitocondrial e função motora em modelos animais de DP sob tratamento com nano-PSO.

Portanto, o desenho de um ensaio clínico envolvendo 3 centros de referência neurológica é necessário para poder selecionar e incluir uma amostra adequada de pacientes com DP para avaliar os benefícios do nano-PSO. O tempo do estudo é limitado a um ano, pois esse tratamento já está aprovado para comercialização como suplemento nutricional.

Os primeiros 25 pacientes incluídos que também derem seu consentimento para a realização do estudo PET (tomografia por emissão de pósitrons em duas ocasiões (no início e no final do tratamento), com ênfase na atividade pré-sináptica estriatal, fornecerão dados moleculares concretos para avaliação da eficácia do tratamento. As ferramentas de imagem molecular estão evoluindo e hoje são capazes de obter mudanças em variáveis ​​dinâmicas e sensíveis para a detecção de mudanças devido ao tratamento; além disso, pode correlacionar dados clinimétricos e funcionais com precisão e resolução sem precedentes. O pós-processamento de imagens moleculares dos sujeitos envolvidos com softwares apropriados retornará uma série de variáveis, incluindo análise VOI, modelagem cinética geral, modelagem pixel a pixel, imagens em 3D e em movimento, especialmente processamento de dados quantitativos.

Após confirmação do diagnóstico e revisão dos critérios, procede-se ao processo de obtenção do consentimento informado. Um formulário de consentimento informado estendido foi realizado para o grupo PET de voluntários, pois eles precisam durante a primeira semana de sua participação uma ressonância magnética estrutural, o FDG PET-scan e outro dia para realizar o 18-fluorodopa PET-scan. Esses estudos visam mesclar imagens, estudar o metabolismo cerebral da glicose, rastreamento de dopamina e processar eventos dinâmicos com um software P-Mode. Os pacientes estão cientes da necessidade de realizar um segundo estudo semelhante após 6 meses de tratamento. O restante do protocolo é semelhante para o grupo submetido ao estudo PET n=25) e o grupo de estudo exclusivamente clínico (n=100). Consiste na coleta de elementos do histórico médico, análise de amostras de sangue, revisão de ECG e ressonância magnética, qualidade de vida e Avaliação Cognitiva de Montreal, MDS-UPDRS**, escala de sintomas não motores, escala de sono DP, estágio H&Y.

O protocolo clinimétrico será aplicado pelo menos três vezes: na linha de base, 3 meses - após 6 meses de tratamento. Durante cada intervalo, será realizado um questionário via telefone, videoconferência ou videochamada.

Os pacientes inscritos estarão constantemente conectados a um clínico por meio de um smartphone ativado apenas para necessidades de pesquisa. (agendamento, relato de eventos adversos, solicitação de transporte etc.) O protocolo foi registrado este ano, e aprovado por três comitês institucionais: comitê científico, comitê de ética e comitê de biossegurança. Nos outros dois centros participantes, é necessária apenas a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa, uma vez que o PET-scan não será realizado no estudo.

Biomarcadores moleculares:

Uma amostra de 25 pacientes que assinaram um consentimento informado especial será acompanhada com uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) multitraçador no estado basal e após 6 meses de tratamento. PET é uma técnica de imagem que utiliza radiotraçadores para obter imagens funcionais do sistema nervoso central. A perda neuronal ocorre de forma caudal a rostral na DP, a partir do tronco cerebral, onde a patologia característica ainda depende dos corpos de Lewy no SNc. O último corresponde a inclusões intracitoplasmáticas de coloração positiva para alfa-sinucleína.

Em primeiro lugar, 18 F-FDG é um análogo da glicose e marcador direto para a expressão e função da membrana celular GLUT-1. Este traçador permite o diagnóstico e o diagnóstico diferencial da DP e das síndromes parkinsonianas. A DP é caracterizada por uma captação aumentada de FDG nas áreas estriatais e talâmicas, em comparação com as regiões corticais e cerebelares. Essa captação aumentada é principalmente contralateral ao lado mais afetado. Na atrofia de múltiplos sistemas (MSA) observa-se uma captação diminuída e na forma MSA-C, com hipometabolismo cerebelar.

Na DP, a taxa média anual de declínio na captação de DF varia de 8% a 12% no putâmen e 4-6% no caudado, enquanto o declínio anual em voluntários saudáveis ​​é de 0,5% e 0,7%, respectivamente. Estudos de autópsia mostraram uma diminuição de 45% na contagem de células negras durante os primeiros 10 anos de DP. PET scan usando 6-[18F]-fluoro-L-3,4-diidroxifenilalanina (18F-FDOPA) permite a quantificação da atividade estriatal da DOPA descarboxilase e capacidade de armazenamento de 18F-dopamina. Este estudo pode avaliar a penetração em profundidade ilimitada e obter imagens de corpo inteiro, apesar de ser um exame caro. A resolução espacial pode ser co-registrada com dados estruturais de imagens de RM para fornecer contexto anatômico adicional aos dados PET funcionais. A primeira análise de dados é visual e quantitativa. Outros dados dinâmicos serão fornecidos por um estudo da atividade da descarboxilase estriatal e armazenamento de fluoroDOPA por meio de um software P-mode.

Estatísticas O tamanho da amostra foi calculado para comparar os resultados clínicos primários de um grupo tratado com nano-PSO de 60 a 75 indivíduos com um grupo de placebo de 40 a 50 indivíduos. Uma diferença de 5 pontos de mudanças na escala do motor é esperada de forma arbitrária. Estimar a distribuição desta variável (alterações na escala motora MDS-UPDRS, numa amostra de 16 doentes recentemente atendidos permitiu calcular uma média de 9,9 pontos e o desvio padrão de 6,69. Assumindo que os do grupo placebo não alteram sua pontuação, enquanto os tratados com nano-PSO ganham cinco pontos, foi calculada uma amostra de 30 sujeitos em cada grupo.

O cálculo amostral para o ensaio clínico foi baseado na hipótese de ganho de 5 pontos no escore motor MDS-UPDRS no grupo tratado, assumindo efeito placebo de 2 pontos, variação média de 5 no grupo tratado. Desvio padrão de 10 obtido em casos de DP definidos. Com um valor de poder desejado de 80% e um erro alfa de 0,05, o tamanho da amostra para um teste unilateral de hipótese é de 50 casos em cada grupo. Uma análise intermediária está planejada para setembro de 2022, quando 30 a 50 indivíduos terminarão o teste.

O outro resultado primário é o ganho na escala de sintomas não motores (NMSS) com uma medição semelhante.

** A subescala motora MDS-UPDRS (parte III) é avaliada em pacientes submetidos ao estudo PET em estado OFF, e posteriormente em ON de Levodopa. Todos os outros sujeitos são chamados a vir em sua melhor fase ON durante suas avaliações.