파킨슨병에서 Nano-PSO의 효능.

석류에서 추출한 새로운 지방산은 나노 기술 처리 후 예상치 못한 유익한 특성을 보여주었습니다. nano-PSO라는 새로운 물질의 고무적인 효과가 현재 조사를 설계하도록 이끌었습니다. 실제로, 이 물질은 알츠하이머병 모델에서 인지 저하를 늦추는 역할을 하며, 산화성 미토콘드리아 손상에 대한 분명한 보호 메커니즘과 전임상 연구 결과 중 크로이츠펠트-야콥병 모델에서 생존율을 높이는 역할을 합니다. 최근에 다발성 경화증 환자에서 실현된 임상시험에서 기능적 결과에 유익한 효과가 나타났습니다. 또한, 또 다른 연구에서는 nano-PSO 처리 하의 파킨슨병 동물 모델에서 티로신-하이드록실라제 활성, 미토콘드리아 강화 및 운동 기능에서 유의미한 긍정적인 결과를 보여주었습니다.

따라서 나노-PSO의 이점을 평가하기 위해 PD 환자의 적절한 샘플을 선택하고 포함할 수 있도록 3개의 신경학적 의뢰 센터를 포함하는 임상 시험의 설계가 필요합니다. 이 치료법은 이미 영양 보충제로 상업화 승인을 받았기 때문에 연구 기간은 1년으로 제한됩니다.

선조체 시냅스 전 활동에 중점을 두고 PET 연구(치료 시작 및 종료 시 두 차례 양전자 방출 단층 촬영) 수행에 동의한 처음 25명의 환자는 효능 평가를 위한 분자 하드 데이터를 제공할 것입니다. 치료의. 분자 이미징 도구는 발전하고 있으며 오늘날 치료로 인한 변화를 감지하기 위해 역동적이고 민감한 변수의 변화를 얻을 수 있습니다. 또한 전례 없는 정확성과 해상도로 임상 및 기능 데이터를 상호 연관시킬 수 있습니다. 관련 대상의 분자 이미지를 적절한 소프트웨어로 후처리하면 VOI 분석, 일반 동역학 모델링, 픽셀별 모델링, 3D 및 모션 이미지, 특수 정량 데이터 처리를 포함한 일련의 변수가 반환됩니다.

진단을 확정하고 기준을 검토한 후 사전동의를 받는 절차를 진행합니다. 참여 첫 주 동안 구조적 MRI, FDG PET-스캔 및 18-플루오르도파 PET-스캔을 수행하기 위해 또 다른 날이 필요하기 때문에 지원자의 PET 그룹에 대해 연장된 사전 동의 양식을 수행했습니다. 이러한 연구는 이미지를 병합하고, 포도당의 대뇌 대사, 도파민 추적을 연구하고, P-Mode 소프트웨어로 동적 이벤트를 처리하기 위한 것입니다. 환자들은 6개월의 치료 후 두 번째 유사한 연구를 수행할 필요성을 알고 있습니다. 나머지 프로토콜은 PET 연구 대상 그룹 n=25) 및 배타적 임상 연구 그룹(n=100)에 대해 유사하다. 병력, 혈액 샘플 분석, ECG 및 MRI 검토, 삶의 질 및 몬트리올 인지 평가, MDS-UPDRS**, 비운동 증상 척도, PD 수면 척도, H&Y 단계의 요소 모음으로 구성됩니다.

임상 프로토콜은 최소 3회 적용됩니다: 기준선, 3개월-치료 6개월 후. 각 시간 동안 전화, 화상회의 또는 화상통화를 통해 설문조사를 실시합니다.

등록된 환자는 연구용으로만 활성화된 스마트폰을 통해 임상의와 지속적으로 연결됩니다. (일정, 부작용 보고, 운송 요청 등) 올해 프로토콜이 등록되었으며 과학위원회, 윤리위원회, 생물안전위원회 등 3개 기관위원회의 승인을 받았습니다. 다른 두 개의 참여 센터에서는 연구 프레임에서 PET 스캔을 수행하지 않기 때문에 연구 윤리 위원회의 승인만 필요합니다.

분자 바이오마커:

특별한 정보에 입각한 동의를 한 25명의 환자 샘플은 기초 상태에서 그리고 6개월의 치료 후에 다중 추적자 양전자 방출 단층 촬영(PET)으로 이어집니다. PET는 중추 신경계의 기능적 이미지를 얻기 위해 방사성 추적자를 사용하는 이미징 기술입니다. 뉴런 손실은 특징적인 병리가 여전히 SNc의 Lewy 소체에 의존하는 뇌간에서 PD의 꼬리에서 주둥이 방식으로 발생합니다. 후자는 세포질 내 알파-시누클레인 양성 염색 내포물에 해당합니다.

첫째, 18F-FDG는 포도당 유사체이며 GLUT-1 세포막 발현 및 기능에 대한 직접적인 마커입니다. 이 추적자는 PD 및 파킨슨 증후군의 진단 및 감별 진단을 가능하게 합니다. PD는 피질 및 소뇌 영역과 비교하여 선조체 및 시상 영역에서 FDG의 증가된 흡수를 특징으로 합니다. 이 증가된 흡수는 대부분 가장 영향을 받는 쪽과 반대입니다. 다계통 위축(MSA)에서는 감소된 섭취가 관찰되고 MSA-C 형태에서는 소뇌 대사저하증이 나타납니다.

PD에서 FD 흡수의 연간 평균 감소율은 조가비에서 8%에서 12%, 미상에서 4-6%인 반면, 건강한 지원자의 연간 감소율은 각각 0.5%와 0.7%인 것으로 보고되었습니다. 부검 연구는 PD의 첫 10년 동안 흑색 세포 수가 45% 감소한 것으로 나타났습니다. 6-[18F]-플루오로-L-3,4-디하이드록시페닐아나닌(18F-FDOPA)을 사용한 PET 스캔은 선조체 DOPA 데카르복실라제 활성 및 18F-도파민의 저장 용량을 정량화할 수 있게 합니다. 이 연구는 비용이 많이 드는 검사임에도 불구하고 무제한 깊이 침투를 평가하고 전신 영상을 촬영할 수 있습니다. 기능적 PET 데이터에 추가적인 해부학적 맥락을 제공하기 위해 MR 이미지의 구조적 데이터와 공간 해상도를 공동 등록할 수 있습니다. 첫 번째 데이터 분석은 시각적 및 정량적입니다. 추가 동적 데이터는 선조체 탈탄산효소 활성 및 P-모드 소프트웨어를 통한 fluoroDOPA 저장에 대한 연구를 통해 제공될 것입니다.

통계 샘플 크기는 60~75명의 피험자로 구성된 나노-PSO 치료 그룹과 40~50명의 피험자로 구성된 위약 그룹의 주요 임상 결과를 비교하기 위해 계산되었습니다. 모터 스케일에서 5포인트의 차이는 임의로 예상됩니다. 이 변수의 분포를 추정하기 위해(MDS-UPDRS 운동 척도의 변화, 최근에 참석한 16명의 환자 샘플에서 평균 9.9점과 6.69의 표준 편차를 계산할 수 있었습니다. 위약 그룹의 사람들은 점수를 변경하지 않고 nano-PSO로 치료한 사람들은 5점을 얻는다고 가정하여 각 그룹의 30명의 피험자 샘플을 계산했습니다.

임상 에세이에 대한 표본 크기 계산은 치료군에서 MDS-UPDRS 운동 점수가 5점 증가하고 위약 효과가 2점, 치료군에서 평균 5점의 변화를 가정한다는 가설을 기반으로 했습니다. 명확한 PD 사례에서 얻은 10의 표준 편차. 원하는 검정력 값이 80%이고 알파 오차가 0.05인 경우 가설의 단측 검정을 위한 표본 크기는 각 그룹에서 50개의 사례입니다. 2022년 9월에 30~50명의 피험자가 임상시험을 마치는 중간 분석이 계획되어 있습니다.

다른 주요 결과는 유사한 측정으로 비운동 증상 척도(NMSS)의 증가입니다.

** MDS-UPDRS 운동 하위 척도(파트 III)는 OFF 상태의 PET 연구에 제출된 환자에서 평가되고 추가로 레보도파의 ON 상태에서 평가됩니다. 다른 모든 과목은 평가 중에 최고의 ON 단계에 오도록 호출됩니다.