Wirksamkeit von Nano-PSO bei der Parkinson-Krankheit.

Eine neue aus dem Granatapfel extrahierte Fettsäure zeigte nach nanotechnologischer Verarbeitung unerwartet vorteilhafte Eigenschaften. Die ermutigenden Wirkungen der neuen Substanz namens Nano-PSO führten zum Design der vorliegenden Untersuchung. Tatsächlich ist die Substanz für die Verlangsamung des kognitiven Verfalls in Modellen der Alzheimer-Krankheit verantwortlich, mit einem offensichtlichen Schutzmechanismus gegen oxidative mitochondriale Schäden und auch für die Verlängerung des Überlebens in Modellen der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, neben anderen Ergebnissen in der präklinischen Forschung. Kürzlich zeigte eine an Multiple-Sklerose-Patienten durchgeführte Studie positive Auswirkungen auf die funktionellen Ergebnisse. Darüber hinaus zeigte eine andere Studie signifikante positive Ergebnisse bei der Tyrosin-Hydroxylase-Aktivität, der mitochondrialen Verbesserung und der motorischen Funktion in Tiermodellen von PD unter Nano-PSO-Behandlung.

Daher ist das Design einer klinischen Studie mit 3 neurologischen Überweisungszentren notwendig, um eine geeignete Stichprobe von Parkinson-Patienten auswählen und einbeziehen zu können, um die Vorteile von Nano-PSO zu bewerten. Die Studiendauer ist auf ein Jahr begrenzt, da dieses Medikament bereits zur Vermarktung als Nahrungsergänzungsmittel zugelassen ist.

Die ersten 25 eingeschlossenen Patienten, die auch ihr Einverständnis zur Durchführung der PET-Studie (Positronen-Emissions-Tomographie bei zwei Gelegenheiten (zu Beginn und am Ende der Behandlung) mit Schwerpunkt auf striataler präsynaptischer Aktivität geben, werden molekulare harte Daten zur Bewertung der Wirksamkeit liefern der Behandlung. Molekulare Bildgebungswerkzeuge entwickeln sich weiter und sind heute in der Lage, Änderungen in dynamischen und sensitiven Variablen zum Nachweis von Änderungen aufgrund der Behandlung zu erhalten; Außerdem kann es klinometrische und funktionelle Daten mit beispielloser Genauigkeit und Auflösung korrelieren. Die Nachbearbeitung von Molekularbildern der beteiligten Subjekte mit geeigneter Software wird eine Reihe von Variablen zurückgeben, darunter VOI-Analyse, allgemeine kinetische Modellierung, pixelweise Modellierung, Bilder in 3D und in Bewegung, insbesondere quantitative Datenverarbeitung.

Nach Bestätigung der Diagnose und Überprüfung der Kriterien wird das Verfahren zur Einholung der Einwilligungserklärung durchgeführt. Für die PET-Gruppe der Freiwilligen wurde eine erweiterte Einverständniserklärung durchgeführt, da sie in der ersten Woche ihrer Teilnahme eine strukturelle MRT, den FDG-PET-Scan und einen weiteren Tag zur Durchführung des 18 -Fluorodopa-PET-Scans benötigen. Diese Studien sollen Bilder zusammenführen, den zerebralen Glukosestoffwechsel, die Dopaminverfolgung und die Verarbeitung dynamischer Ereignisse mit einer P-Modus-Software untersuchen. Die Patienten sind sich der Notwendigkeit bewusst, nach 6 Monaten Behandlung eine zweite ähnliche Studie durchzuführen. Der Rest des Protokolls ist ähnlich für die Gruppe, die der PET-Studie unterzogen wurde (n = 25) und die ausschließlich klinische Studiengruppe (n = 100). Es besteht aus der Sammlung von Elementen der Krankengeschichte, Blutprobenanalyse, EKG- und MRT-Überprüfung, Lebensqualität und Montreal Cognitive Assessment, MDS-UPDRS**, Skala für nicht motorische Symptome, PD-Schlafskala, H&Y-Stadium.

Das klinometrische Protokoll wird mindestens dreimal angewendet: zu Studienbeginn, 3 Monate – nach 6 Monaten Behandlung. In jedem Intervall wird eine Befragung per Telefon, Videokonferenz oder Videoanruf durchgeführt.

Eingeschriebene Patienten werden über ein nur für Forschungszwecke aktiviertes Smartphone ständig mit einem Kliniker verbunden. (Zeitplan, Bericht über unerwünschte Ereignisse, Transportanfrage usw.) Das Protokoll wurde dieses Jahr registriert und von drei institutionellen Ausschüssen genehmigt: dem wissenschaftlichen Ausschuss, dem Ethikausschuss und dem Ausschuss für biologische Sicherheit. In den beiden anderen teilnehmenden Zentren ist nur die Genehmigung durch die Forschungsethikkommission erforderlich, da im Rahmen der Studie kein PET-Scan durchgeführt wird.

Molekulare Biomarker:

Eine Stichprobe von 25 Patienten, die eine spezielle Einverständniserklärung bestätigen, wird mit einer Multitracer-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) im Ausgangszustand und nach 6 Monaten Behandlung nachuntersucht. PET ist ein bildgebendes Verfahren, bei dem Radiotracer verwendet werden, um funktionelle Bilder des zentralen Nervensystems zu erhalten. Der neuronale Verlust tritt bei PD von kaudal nach rostral auf, ausgehend vom Hirnstamm, wo die charakteristische Pathologie immer noch auf den Lewy-Körpern im SNc beruht. Letzteres entspricht intrazytoplasmatischen alpha-Synuclein-positiven Färbungseinschlüssen.

Erstens ist 18 F-FDG ein Glucose-Analogon und ein direkter Marker für die Expression und Funktion der GLUT-1-Zellmembran. Dieser Tracer ermöglicht die Diagnose und Differenzialdiagnose von Parkinson- und Parkinson-Syndromen. PD ist durch eine erhöhte Aufnahme von FDG in striatalen und thalamischen Bereichen im Vergleich zu kortikalen und zerebellären Regionen gekennzeichnet. Diese erhöhte Aufnahme ist meist kontralateral zur am stärksten betroffenen Seite. Bei multipler Systematrophie (MSA) wird eine verminderte Aufnahme beobachtet und bei der MSA-C-Form mit zerebellärem Hypometabolismus.

Bei PD liegt die mittlere jährliche Abnahmerate der FD-Aufnahme Berichten zufolge zwischen 8 % und 12 % im Putamen und 4-6 % im Caudat, während die jährliche Abnahme bei gesunden Probanden 0,5 % bzw. 0,7 % beträgt. Autopsiestudien haben eine 45-prozentige Abnahme der Nigra-Zellzahl während der ersten 10 Jahre der Parkinson-Erkrankung gezeigt. Ein PET-Scan unter Verwendung von 6-[ 18 F]-Fluor-L-3,4-dihydroxyphenylananin ( 18 F-FDOPA) ermöglicht die Quantifizierung der striatalen DOPA-Decarboxylase-Aktivität und der Speicherkapazität von 18 F-Dopamin. Diese Studie kann eine unbegrenzte Tiefenpenetration bewerten und trotz einer teuren Untersuchung eine Ganzkörperbildgebung durchführen. Die räumliche Auflösung kann mit Strukturdaten aus MR-Bildern koregistriert werden, um einen zusätzlichen anatomischen Kontext zu den funktionellen PET-Daten bereitzustellen. Die erste Datenanalyse ist sowohl visuell als auch quantitativ. Weitere dynamische Daten werden durch eine Untersuchung der Aktivität der striatalen Decarboxylase und der Speicherung von FluorDOPA mit Hilfe einer P-Modus-Software geliefert.

Statistik Die Stichprobengröße wurde berechnet, um die primären klinischen Ergebnisse einer mit Nano-PSO behandelten Gruppe von 60 bis 75 Probanden mit einer Placebo-Gruppe von 40 bis 50 Probanden zu vergleichen. Ein Unterschied von 5 Änderungspunkten in der Motorskala wird willkürlich erwartet. Um die Verteilung dieser Variablen abzuschätzen (Änderungen in der MDS-UPDRS-Motorskala erlaubten in einer Stichprobe von 16 kürzlich behandelten Patienten die Berechnung eines Mittelwerts von 9,9 Punkten und einer Standardabweichung von 6,69. Unter der Annahme, dass diejenigen in der Placebogruppe ihre Punktzahl nicht ändern, während diejenigen, die mit Nano-PSO behandelt wurden, fünf Punkte erhalten, wurde eine Stichprobe von 30 Probanden in jeder Gruppe berechnet.

Die Berechnung der Stichprobengröße für den klinischen Essay basierte auf der Hypothese eines Gewinns von 5 Punkten im MDS-UPDRS-Motorik-Score in der behandelten Gruppe, unter der Annahme eines Placeboeffekts von 2 Punkten, einer mittleren Veränderung von 5 in der behandelten Gruppe. Standardabweichung von 10, erhalten in bestimmten PD-Fällen. Bei einem Wert für die gewünschte Trennschärfe von 80 % und einem Alpha-Fehler von 0,05 beträgt die Stichprobengröße für einen einseitigen Hypothesentest 50 Fälle in jeder Gruppe. Eine Zwischenanalyse ist für September 2022 geplant, wenn 30 bis 50 Probanden die Studie abschließen werden.

Das andere primäre Ergebnis ist die Zunahme der Skala für nichtmotorische Symptome (NMSS) mit einer ähnlichen Messung.

** MDS-UPDRS motorische Subskala (Teil III) wird bei Patienten bewertet, die in der PET-Studie im OFF-Zustand und weiter im ON von Levodopa eingereicht wurden. Alle anderen Fächer sind aufgerufen, während ihrer Bewertungen ihre beste ON-Phase zu zeigen.