A nano-PSO hatékonysága Parkinson-kórban.

A gránátalmából kinyert új zsírsav nanotechnológiai feldolgozás után váratlanul előnyös tulajdonságokat mutatott. A nano-PSO nevű új anyag biztató hatásai vezettek a jelen vizsgálat megtervezéséhez. Valójában az anyag felelős a kognitív romlás lelassításáért az Alzheimer-kór modelljeiben, nyilvánvaló védőmechanizmussal az oxidatív mitokondriális károsodással szemben, valamint a Creutzfeldt-Jakob-kór modellekben a túlélés növeléséért, többek között a preklinikai kutatások eredményeiért. A közelmúltban egy sclerosis multiplexben szenvedő betegeken végzett kísérlet jótékony hatásokat mutatott ki a funkcionális eredményekre. Ezenkívül egy másik vizsgálat szignifikáns pozitív eredményeket mutatott ki a tirozin-hidroxiláz aktivitásban, a mitokondriális fokozódásban és a motoros működésben a PD állatmodelljeiben nano-PSO kezelés alatt.

Ezért egy 3 neurológiai beutaló központot magában foglaló klinikai vizsgálat megtervezése szükséges ahhoz, hogy a PD betegek megfelelő mintáját ki lehessen választani és bevonni a nano-PSO előnyeinek értékeléséhez. A vizsgálat időtartama egy évre korlátozódik, mivel ez a kezelés már engedélyezett táplálék-kiegészítőként történő kereskedelmi forgalomba hozatalra.

Az első 25 beteg között olyan betegek szerepeltek, akik beleegyezést adtak a PET-vizsgálat elvégzéséhez (pozitronemissziós tomográfia két alkalommal (a kezelés elején és végén), hangsúlyt fektetve a striatális preszinaptikus aktivitásra, majd molekuláris kemény adatokat szolgáltatnak a hatékonyság értékeléséhez. a kezelésről. A molekuláris képalkotó eszközök fejlődnek, és manapság már képesek dinamikus és érzékeny változók változását elérni a kezelés hatására bekövetkező változások kimutatására; emellett példátlan pontossággal és felbontással képes korrelálni a klinimetriai és funkcionális adatokat. Az érintett személyek molekuláris képeinek megfelelő szoftverekkel történő utófeldolgozása egy sor változót ad vissza, beleértve a VOI elemzést, az általános kinetikai modellezést, a pixelenkénti modellezést, a 3D-s és mozgásos képeket, különös tekintettel a kvantitatív adatfeldolgozásra.

A diagnózis megerősítése és a kritériumok áttekintése után megtörténik a tájékozott beleegyezés megszerzésének folyamata. Kibővített tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot készítettek az önkéntesekből álló PET-csoport számára, mivel részvételük első hetében strukturális MRI-re, FDG PET-vizsgálatra és egy másik napon a 18-fluorodopa PET-vizsgálat elvégzésére van szükségük. E vizsgálatok célja a képek egyesítése, a glükóz agyi metabolizmusának tanulmányozása, a dopamin nyomkövetése, valamint a dinamikus események P-Mode szoftverrel történő feldolgozása. A betegek tudatában vannak annak, hogy 6 hónapos kezelés után egy második hasonló vizsgálatot kell végezni. A protokoll többi része hasonló a PET-vizsgálatnak alávetett csoportban, n=25) és a kizárólag klinikai vizsgálati csoportban (n=100). A kórtörténet elemeinek gyűjteményéből áll, vérminták elemzése, EKG és MRI áttekintés, életminőség és montreali kognitív értékelés, MDS-UPDRS**, nem motoros tünetek skála, PD alvás skála, H&Y stádium.

A klinimetriás protokollt legalább háromszor kell alkalmazni: kiinduláskor, 3 hónapon belül – 6 hónapos kezelés után. Minden intervallumban kérdőívet töltenek ki telefonon, videokonferencián vagy videohíváson keresztül.

A beiratkozott betegek folyamatosan kapcsolatban állnak egy klinikussal egy okostelefonon keresztül, amelyet csak kutatási igényekre aktiválnak. (menetrend, nemkívánatos események jelentése, szállítás kérése stb.) A protokollt ebben az évben iktatták, és három intézményi bizottság hagyta jóvá: a tudományos bizottság, az etikai és a biológiai biztonsági bizottság. A másik két részt vevő központban csak a Kutatásetikai Bizottság jóváhagyása szükséges, mivel a vizsgálati keretben nem kerül sor PET-vizsgálatra.

Molekuláris biomarkerek:

Egy 25 betegből álló mintát, akik beleegyezését adtak, multitracer pozitronemissziós tomográfiával (PET) követik nyomon az alapállapotban és 6 hónapos kezelés után. A PET egy képalkotó technika, amely radiotracereket használ a központi idegrendszer funkcionális képeinek elkészítésére. A neuronális veszteség caudalistól rostrálisig fordul elő PD-ben, az agytörzstől, ahol a jellegzetes patológia még mindig az SNc-ben lévő Lewy-testekre támaszkodik. Ez utóbbi az intracitoplazmatikus alfa-synuclein-pozitív festőzárványoknak felel meg.

Először is, a 18F-FDG a glükóz analóg és a GLUT-1 sejtmembrán expressziójának és funkciójának közvetlen markere. Ez a nyomjelző lehetővé teszi a PD és a parkinson szindrómák diagnosztizálását és differenciáldiagnózisát. A PD-t az FDG fokozott felvétele jellemzi a striatalis és a thalamicus területeken, összehasonlítva a kérgi és kisagyi régiókkal. Ez a megnövekedett felvétel többnyire ellenoldali a leginkább érintett oldallal. Többrendszeri atrófiában (MSA) csökkent felvétel figyelhető meg, MSA-C formában pedig kisagyi hypometabolizmussal.

PD esetén az FD felvételének átlagos éves csökkenése 8% és 12% között van a putamenben és 4-6% a caudatusban, míg az egészséges önkénteseknél az éves csökkenés 0,5% és 0,7% volt. A boncolási vizsgálatok a nigrális sejtszám 45%-os csökkenését mutatták ki a PD első 10 évében. A 6-[18F]-fluor-L-3,4-dihidroxi-fenil-lananin (18F-FDOPA) alkalmazásával végzett PET-vizsgálat lehetővé teszi a striatális DOPA-dekarboxiláz aktivitás és a18F-dopamin tárolási kapacitásának mennyiségi meghatározását. Ez a vizsgálat korlátlan mélységű behatolást tud értékelni, és egész test képalkotást készít, annak ellenére, hogy drága vizsgálat. A térbeli felbontás az MR-felvételek szerkezeti adataival együtt regisztrálható, hogy további anatómiai kontextust biztosítson a funkcionális PET-adatokhoz. Az első adatelemzés vizuálisan és mennyiségileg is. További dinamikus adatokat ad a striatális dekarboxiláz aktivitás és a fluoroDOPA tárolásának vizsgálata P-módú szoftver segítségével.

Statisztika A mintanagyságot úgy számították ki, hogy összehasonlítsák a nano-PSO-val kezelt 60-75 alanyból álló csoport elsődleges klinikai kimenetelét a 40-50 alanyból álló placebo csoporttal. A motor skála változásaitól 5 pontos eltérés várható. E változó eloszlásának becsléséhez (az MDS-UPDRS motoros skála változásai a közelmúltban részt vett 16 betegből álló mintában lehetővé tették 9,9 pont átlagának és 6,69 szórásának kiszámítását. Feltételezve, hogy a placebo-csoportba tartozók nem változtatják a pontszámukat, míg a nano-PSO-val kezeltek öt pontot kapnak, minden csoportban 30 alanyból álló mintát számoltak ki.

A klinikai esszé mintaméretének kiszámítása azon a hipotézisen alapult, hogy az MDS-UPDRS motoros pontszáma 5 ponttal nőtt a kezelt csoportban, feltételezve, hogy a placebohatás 2 pont, ami átlagosan 5-ös változást jelent a kezelt csoportban. Határozott PD esetekben kapott 10-es szórása. A kívánt teljesítmény 80%-os értékével és 0,05-ös alfa-hibával a hipotézis egyoldalú tesztjéhez a minta mérete 50 eset minden csoportban. Egy időközi elemzést 2022 szeptemberében terveznek, amikor 30-50 alany fejezi be a vizsgálatot.

A másik elsődleges eredmény a nem motoros tünetek skála (NMSS) növekedése hasonló méréssel.

** Az MDS-UPDRS motoros alskálát (III. rész) azoknál a betegeknél értékelik, akiket a PET-vizsgálatba OFF állapotban, majd a Levodopa ON-ban vettek fel. Az összes többi alany felhívást kap, hogy a legjobb ON színpadon jöjjön az értékelés során.