Эффективность Nano-PSO при болезни Паркинсона.

Новая жирная кислота, извлеченная из граната, показала неожиданно полезные свойства после нанотехнологической обработки. Обнадеживающие эффекты нового вещества, называемого нано-PSO, привели к разработке настоящего исследования. Действительно, это вещество отвечает за замедление ухудшения когнитивных функций в моделях болезни Альцгеймера, с очевидным защитным механизмом против окислительного повреждения митохондрий, а также за увеличение выживаемости в моделях болезни Крейтцфельдта-Якоба, среди прочих результатов доклинических исследований. Недавно проведенное исследование на больных рассеянным склерозом показало благотворное влияние на функциональные исходы. Кроме того, другое исследование показало значительные положительные результаты в отношении активности тирозин-гидроксилазы, улучшения митохондрий и двигательной функции в животных моделях БП при лечении нано-PSO.

Поэтому необходим дизайн клинического испытания с участием 3 неврологических специализированных центров, чтобы иметь возможность выбрать и включить соответствующую выборку пациентов с БП для оценки преимуществ нано-ПСО. Время исследования ограничено одним годом, так как это лечение уже одобрено для коммерциализации в качестве пищевой добавки.

В первые 25 вошли пациенты, которые также дали свое согласие на проведение ПЭТ-исследования (позитронно-эмиссионная томография в двух случаях (в начале и в конце лечения) с акцентом на пресинаптическую активность стриарного тела предоставит молекулярно достоверные данные для оценки эффективности). лечения. Инструменты молекулярной визуализации развиваются и в настоящее время способны получать изменения в динамических и чувствительных переменных для обнаружения изменений, вызванных лечением; Кроме того, он может сопоставлять клиниметрические и функциональные данные с беспрецедентной точностью и разрешением. Постобработка молекулярных изображений вовлеченных субъектов с помощью соответствующего программного обеспечения вернет ряд переменных, включая анализ VOI, общее кинетическое моделирование, попиксельное моделирование, изображения в 3D и в движении, особую количественную обработку данных.

После подтверждения диагноза и рассмотрения критериев осуществляется процесс получения информированного согласия. Форма расширенного информированного согласия была заполнена для группы добровольцев ПЭТ, поскольку им необходимо в течение первой недели их участия провести структурную МРТ, ПЭТ-сканирование с ФДГ и еще один день для выполнения ПЭТ-сканирования с 18-фтордопа. Эти исследования предназначены для объединения изображений, изучения церебрального метаболизма глюкозы, отслеживания дофамина и обработки динамических событий с помощью программного обеспечения P-Mode. Пациенты осознают необходимость проведения повторного аналогичного исследования через 6 мес лечения. Остальная часть протокола аналогична для группы, подвергшейся ПЭТ-исследованию (n = 25), и группы исключительно клинического исследования (n = 100). Он состоит из сбора элементов истории болезни, анализа образцов крови, ЭКГ и обзора МРТ, качества жизни и Монреальской когнитивной оценки, MDS-UPDRS**, шкалы немоторных симптомов, шкалы сна PD, стадии H&Y.

Клинометрический протокол будет применяться не менее трех раз: исходно, через 3 месяца - через 6 месяцев лечения. Во время каждого интервала будет проводиться анкетирование по телефону, видеоконференции или видеозвонку.

Зарегистрированные пациенты будут постоянно связаны с врачом через смартфон, активированный только для исследовательских нужд. (расписание, отчет о нежелательных явлениях, запрос на транспортировку и т. д.) Протокол был зарегистрирован в этом году и одобрен тремя институциональными комитетами: научным комитетом, комитетом по этике и комитетом по биобезопасности. В двух других участвующих центрах требуется только одобрение Комитета по этике исследований, поскольку ПЭТ-сканирование не будет выполняться в рамках исследования.

Молекулярные биомаркеры:

Выборка из 25 пациентов, подтвердивших специальное информированное согласие, будет подвергнута мультитрассирующей позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в исходном состоянии и через 6 месяцев лечения. ПЭТ — это метод визуализации с использованием радиоактивных индикаторов для получения функциональных изображений центральной нервной системы. Потеря нейронов происходит от каудального к ростральному типу при БП, от ствола головного мозга, где характерная патология все еще зависит от телец Леви в SNc. Последний соответствует внутрицитоплазматическим альфа-синуклеин-положительным окрашивающим включениям.

Во-первых, 18 F-FDG является аналогом глюкозы и прямым маркером экспрессии и функции клеточной мембраны GLUT-1. Этот индикатор позволяет проводить диагностику и дифференциальную диагностику БП и паркинсонических синдромов. БП характеризуется повышенным поглощением ФДГ в стриарных и таламических областях по сравнению с корковыми и мозжечковыми областями. Это повышенное поглощение в основном контралатерально наиболее пораженной стороне. При множественной системной атрофии (МСА) наблюдается сниженное поглощение, а при форме МСА-С — гипометаболизм мозжечка.

По сообщениям, при БП среднегодовая скорость снижения поглощения ФД колеблется от 8% до 12% в скорлупе и 4-6% в хвостатом, в то время как ежегодное снижение у здоровых добровольцев составляет 0,5% и 0,7% соответственно. Вскрытие показало снижение количества черных клеток на 45% в течение первых 10 лет болезни Паркинсона. ПЭТ-сканирование с использованием 6-[ 18 F]-фтор-L-3,4-дигидроксифенилананина ( 18 F-FDOPA) позволяет количественно определить активность DOPA-декарбоксилазы в полосатом теле и способность накапливать 18 F-дофамин. Это исследование может оценить проникновение на неограниченную глубину и получить изображение всего тела, несмотря на то, что это дорогостоящее обследование. Пространственное разрешение может быть совмещено со структурными данными МРТ-изображений, чтобы обеспечить дополнительный анатомический контекст для функциональных данных ПЭТ. Первый анализ данных является как визуальным, так и количественным. Дальнейшие динамические данные будут получены путем изучения активности декарбоксилазы полосатого тела и накопления фторДОФА с помощью программного обеспечения P-mode.

Статистические данные Размер выборки был рассчитан для сравнения первичных клинических исходов в группе, получавшей нано-PSO, состоящей из 60–75 субъектов, и в группе плацебо, состоящей из 40–50 субъектов. Произвольно ожидаемая разница в 5 баллов изменения моторной шкалы. Чтобы оценить распределение этой переменной (изменения в моторной шкале MDS-UPDRS) в выборке из 16 пациентов, недавно прошедших обследование, было вычислено среднее значение 9,9 балла и стандартное отклонение 6,69. Предполагая, что участники группы плацебо не меняют свой балл, в то время как участники, получавшие нано-PSO, зарабатывают пять баллов, была рассчитана выборка из 30 человек в каждой группе.

Расчет размера выборки для клинического эссе был основан на гипотезе о приросте моторной оценки MDS-UPDRS на 5 баллов в группе, получавшей лечение, с учетом эффекта плацебо в 2 балла, среднего изменения в 5 баллов в группе, получавшей лечение. Стандартное отклонение 10, полученное в определенных случаях БП. При значении желаемой мощности 80% и альфа-ошибке 0,05 размер выборки для односторонней проверки гипотезы составляет 50 случаев в каждой группе. Промежуточный анализ запланирован на сентябрь 2022 года, когда от 30 до 50 участников завершат испытание.

Другим первичным результатом является улучшение шкалы немоторных симптомов (NMSS) при аналогичном измерении.

** Моторная подшкала MDS-UPDRS (часть III) оценивается у пациентов, поступивших на ПЭТ-исследование в состоянии ВЫКЛ, а затем в состоянии ВКЛ леводопы. Все остальные субъекты призваны прийти в свою лучшую стадию ON во время их оценок.