Effekten af ​​Nano-PSO ved Parkinsons sygdom.

En ny fedtsyre udvundet af granatæblet viste uventet gavnlige egenskaber efter nanoteknologisk forarbejdning. Opmuntrende virkninger af det nye stof kaldet nano-PSO førte til udformningen af ​​denne undersøgelse. Faktisk er stoffet ansvarligt for at bremse den kognitive forringelse i Alzheimers sygdomsmodeller, med en tydelig beskyttelsesmekanisme mod oxidativ mitokondrieskade og også for at øge overlevelsen i Creutzfeldt-Jakob sygdomsmodeller, blandt andre resultater i præklinisk forskning. For nylig viste et forsøg udført i multipel sklerosepatienter gavnlige effekter på funktionelle resultater. Derudover viste en anden undersøgelse signifikante positive resultater i tyrosin-hydroxylase-aktivitet, mitokondriel forbedring og motorisk funktion i dyremodeller af PD under nano-PSO-behandling.

Derfor er designet af et klinisk forsøg, der involverer 3 neurologiske henvisningscentre, nødvendigt for at kunne udvælge og inkludere en passende prøve af PD-patienter for at evaluere fordelene ved nano-PSO. Studietiden er begrænset til et år, da denne behandling allerede er godkendt til kommercialisering som et kosttilskud.

De første 25 inkluderede patienter, som også giver deres samtykke til at udføre PET-studiet (positronemissionstomografi ved to lejligheder (i begyndelsen og ved slutningen af ​​behandlingen), med vægt på striatal præsynaptisk aktivitet, vil levere molekylære hårde data til evaluering af effektivitet af behandlingen. Molekylær billeddannelsesværktøjer udvikler sig og er i dag i stand til at opnå ændringer i dynamiske og følsomme variabler til påvisning af ændringer som følge af behandling; den kan også korrelere klinimetriske og funktionelle data med hidtil uset nøjagtighed og opløsning. Efterbehandling af molekylære billeder af involverede emner med passende software vil returnere en række variabler, herunder VOI-analyse, generel kinetisk modellering, pixel-vis modellering, billeder i 3D og i bevægelse, især kvantitativ databehandling.

Efter bekræftelse af diagnosen og gennemgang af kriterierne gennemføres processen for indhentning af informeret samtykke. En udvidet informeret samtykkeformular blev udført for PET-gruppen af ​​frivillige, da de i den første uge af deres deltagelse har brug for en strukturel MRI, FDG PET-scanningen og endnu en dag til at udføre 18-fluorodopa PET-scanningen. Disse undersøgelser er beregnet til at fusionere billeder, at studere det cerebrale metabolisme af glukose, dopaminsporing og at behandle dynamiske hændelser med en P-Mode-software. Patienterne er opmærksomme på behovet for at udføre en anden lignende undersøgelse efter 6 måneders behandling. Resten af ​​protokollen er ens for gruppen udsat for PET-undersøgelsen n=25) og den udelukkende kliniske undersøgelsesgruppe (n=100). Den består af indsamlingen af ​​elementer fra sygehistorien, blodprøveanalyse, EKG og MR-gennemgang, livskvalitet og Montreal Cognitive Assessment, MDS-UPDRS**, skala for ikke-motoriske symptomer, PD-søvnskala, H&Y-stadie.

Den klinimetriske protokol vil blive anvendt mindst tre gange: ved baseline, 3 måneder - efter 6 måneders behandling. I hvert interval vil der blive udført et spørgeskema via telefon, videokonference eller videoopkald.

Tilmeldte patienter vil konstant være forbundet med en kliniker via en smartphone, der kun er aktiveret til forskningsbehov. (tidsplan, rapport om uønskede hændelser, anmodning om transport osv.) Protokollen er blevet registreret i år og godkendt af tre institutionelle udvalg: den videnskabelige komité, den etiske og biosikkerhedskomitéen. I de to øvrige deltagende centre kræves kun godkendelse fra den forskningsetiske komité, da PET-scanning ikke vil blive udført i undersøgelsesrammen.

Molekylære biomarkører:

En prøve på 25 patienter, som bekræfter et særligt informeret samtykke, vil blive fulgt med en multitracer positron emission tomografi (PET) ved basal tilstand og efter 6 måneders behandling. PET er en billeddannelsesteknik, der anvender radiotracere til at opnå funktionelle billeder af centralnervesystemet. Neuronalt tab forekommer på kaudal til rostral måde i PD, fra hjernestammen, hvor den kendetegnende patologi stadig er afhængig af Lewy-legemerne i SNc. Sidstnævnte svarer til intra-cytoplasmatiske alfa-synuclein-positive farvningsindeslutninger.

For det første er 18 F-FDG en glucoseanalog og direkte markør for GLUT-1 cellemembranekspression og funktion. Dette sporstof tillader diagnosticering og differentialdiagnose af PD og parkinsoniske syndromer. PD er karakteriseret ved en øget optagelse af FDG i striatale og thalamus-områder sammenlignet med corticale og cerebellare områder. Denne øgede optagelse er for det meste kontralateral til den mest berørte side. Ved multipel systematrofi (MSA) ses en nedsat optagelse og i MSA-C form, med cerebellar hypometabolisme.

I PD varierer den gennemsnitlige årlige nedgang i FD-optagelsen angiveligt fra 8 % til 12 % i putamen og 4-6 % i caudatum, mens den årlige nedgang hos raske frivillige er henholdsvis 0,5 % og 0,7 %. Obduktionsundersøgelser har vist et fald på 45 % i antallet af nigrale celler i løbet af de første 10 år med PD. PET-scanning ved hjælp af 6-[18F]-fluor-L-3,4-dihydroxyphenylananin (18F-FDOPA) tillader kvantificering af striatal DOPA-decarboxylaseaktivitet og lagerkapacitet af 18F-dopamin. Denne undersøgelse kan evaluere ubegrænset dybdegennemtrængning og tage billeddannelse af hele kroppen på trods af, at det er en dyr eksamen. Rumlig opløsning kan co-registreres med strukturelle data fra MR-billeder for at give yderligere anatomisk kontekst til de funktionelle PET-data. Den første dataanalyse er både visuelt og kvantitativt. Yderligere dynamiske data vil blive givet ved en undersøgelse af striatal decarboxylase aktivitet og lagring af fluoroDOPA ved hjælp af en P-mode software.

Statistik Prøvestørrelse blev beregnet for at sammenligne de primære kliniske resultater for en nano-PSO-behandlet gruppe på 60 til 75 forsøgspersoner med en placebogruppe på 40 til 50 forsøgspersoner. En forskel på 5 punkters ændringer i motorskalaen er vilkårlig forventet. For at estimere fordelingen af ​​denne variabel (ændringer i MDS-UPDRS motorskalaen, i en prøve på 16 patienter, der for nylig var tilstede, tillod beregningen af ​​et gennemsnit på 9,9 point og standardafvigelsen på 6,69. Forudsat at dem i placebogruppen ikke ændrer deres score, mens de behandlede med nano-PSO tjener fem point, blev en prøve på 30 forsøgspersoner i hver gruppe beregnet.

Prøvestørrelsesberegning for det kliniske essay var baseret på hypotesen om en gevinst på 5 point i MDS-UPDRS motorisk score i den behandlede gruppe, forudsat en placebo-effekt på 2 point, en gennemsnitlig ændring på 5 i den behandlede gruppe. Standardafvigelse på 10 opnået i definitive PD-tilfælde. Med en værdi for ønsket styrke på 80 % og en alfa-fejl på 0,05 er stikprøvestørrelsen for en ensidig hypotesetest på 50 tilfælde i hver gruppe. En foreløbig analyse er planlagt i september 2022, når 30 til 50 forsøgspersoner vil afslutte forsøget.

Det andet primære resultat er gevinsten i ikke-motorisk symptomskala (NMSS) med en lignende måling.

** MDS-UPDRS motorisk underskala (del III) vurderes hos patienter, der er indsendt til PET-studiet i OFF-tilstand og yderligere i ON af Levodopa. Alle de andre fag kaldes til at komme i deres bedste ON-stadie under deres evalueringer.