Effekten av Nano-PSO ved Parkinsons sykdom.

En ny fettsyre ekstrahert fra granateplet viste uventet gunstige egenskaper etter nanoteknologisk bearbeiding. Oppmuntrende effekter av det nye stoffet kalt nano-PSO førte til utformingen av denne undersøkelsen. Faktisk er stoffet ansvarlig for å bremse kognitiv forverring i Alzheimers sykdomsmodeller, med en tydelig beskyttelsesmekanisme mot oksidativ mitokondriell skade og også for å øke overlevelsen i Creutzfeldt-Jakob sykdomsmodeller, blant andre resultater i preklinisk forskning. Nylig viste en utprøving med multippel sklerosepasienter gunstige effekter på funksjonelle resultater. I tillegg viste en annen studie signifikante positive resultater i tyrosin-hydroksylaseaktivitet, mitokondriell forbedring og motorisk funksjon i dyremodeller av PD under nano-PSO-behandling.

Derfor er utformingen av en klinisk studie som involverer 3 nevrologiske henvisningssentre nødvendig for å kunne velge og inkludere et passende utvalg av PD-pasienter for å evaluere fordelene med nano-PSO. Studietiden er begrenset til ett år, siden denne behandlingen allerede er godkjent for kommersialisering som et kosttilskudd.

De første 25 inkluderte pasientene som også gir sitt samtykke til å gjennomføre PET-studien (positronemisjonstomografi ved to anledninger (i begynnelsen og ved slutten av behandlingen), med vekt på striatal presynaptisk aktivitet, vil gi molekylære harde data for å evaluere effekt av behandlingen. Molekylær avbildningsverktøy utvikler seg og er i dag i stand til å oppnå endringer i dynamiske og sensitive variabler for påvisning av endringer på grunn av behandling; den kan også korrelere kliniske og funksjonelle data med enestående nøyaktighet og oppløsning. Etterbehandling av molekylære bilder av involverte personer med passende programvare vil returnere en rekke variabler, inkludert VOI-analyse, generell kinetisk modellering, piksel-vis modellering, bilder i 3D og i bevegelse, spesielt kvantitativ databehandling.

Etter bekreftelse av diagnosen og gjennomgang av kriteriene gjennomføres prosessen for å innhente informert samtykke. Et utvidet informert samtykkeskjema ble utført for PET-gruppen av frivillige ettersom de i løpet av den første uken av deres deltakelse trenger en strukturell MR, FDG PET-skanning og en annen dag for å utføre 18-fluorodopa PET-skanningen. Disse studiene er ment å slå sammen bilder, for å studere den cerebrale metabolismen av glukose, dopaminsporing og å behandle dynamiske hendelser med en P-Mode-programvare. Pasienter er klar over behovet for å utføre en andre lignende studie etter 6 måneders behandling. Resten av protokollen er lik for gruppen som ble utsatt for PET-studien n=25) og den utelukkende kliniske studiegruppen (n=100). Den består av samlingen av elementer fra sykehistorien, blodprøveanalyse, EKG og MR-gjennomgang, livskvalitet og Montreal Cognitive Assessment, MDS-UPDRS**, skala for ikke-motoriske symptomer, PD-søvnskala, H&Y-stadium.

Den kliniske protokollen vil bli brukt minst tre ganger: ved baseline, 3 måneder - etter 6 måneders behandling. I løpet av hvert intervall vil det bli utført et spørreskjema via telefon, videokonferanse eller videosamtale.

Registrerte pasienter vil hele tiden være forbundet med en kliniker via en smarttelefon som kun er aktivert for forskningsbehov. (tidsplan, rapport om uønskede hendelser, forespørsel om transport etc. ) Protokollen er registrert i år, og godkjent av tre institusjonskomiteer: den vitenskapelige komiteen, etikk- og biosikkerhetskomiteen. I de to andre deltakende sentrene kreves kun godkjenning fra Forskningsetisk komité siden PET-skanning ikke vil bli utført i studierammen.

Molekylære biomarkører:

En prøve på 25 pasienter som bekrefter et spesielt informert samtykke vil bli fulgt med en multitracer positron emisjonstomografi (PET) ved basal tilstand og etter 6 måneders behandling. PET er en avbildningsteknikk som bruker radiosporere for å få funksjonelle bilder av sentralnervesystemet. Nevronalt tap oppstår på kaudal til rostral måte ved PD, fra hjernestammen der kjennetegnspatologien fortsatt er avhengig av Lewy-legemene i SNc. Sistnevnte tilsvarer intra-cytoplasmatiske alfa-synuklein-positive farging-inneslutninger.

For det første er 18 F-FDG en glukoseanalog og direkte markør for GLUT-1 cellemembranuttrykk og funksjon. Dette sporstoffet tillater diagnose og differensialdiagnose av PD og parkinsonsyndrom. PD er preget av økt opptak av FDG i striatale og thalamiske områder, sammenlignet med kortikale og cerebellare regioner. Dette økte opptaket er for det meste kontralateralt til den mest berørte siden. Ved multippel systematrofi (MSA) sees et redusert opptak og i MSA-C form, med cerebellar hypometabolisme.

I PD varierer den gjennomsnittlige årlige nedgangen i FD-opptak fra 8 % til 12 % i putamen og 4-6 % i caudaten, mens den årlige nedgangen i friske frivillige er henholdsvis 0,5 % og 0,7 %. Obduksjonsstudier har vist en reduksjon på 45 % i antall nigrale celler i løpet av de første 10 årene med PD. PET-skanning ved bruk av 6-[18F]-fluor-L-3,4-dihydroksyfenylananin (18F-FDOPA) tillater kvantifisering av striatal DOPA-dekarboksylaseaktivitet og lagringskapasitet for 18F-dopamin. Denne studien kan evaluere ubegrenset dybdepenetrasjon og ta helkroppsavbildning til tross for at det er en kostbar eksamen. Romlig oppløsning kan samregistreres med strukturelle data fra MR-bilder for å gi ytterligere anatomisk kontekst til de funksjonelle PET-dataene. Den første dataanalysen er både visuelt og kvantitativt. Ytterligere dynamiske data vil bli gitt ved en studie av striatal dekarboksylaseaktivitet og lagring av fluoroDOPA ved hjelp av en P-modus programvare.

Statistikk Prøvestørrelse ble beregnet for å sammenligne de primære kliniske resultatene for en nano-PSO-behandlet gruppe på 60 til 75 forsøkspersoner med en placebogruppe på 40 til 50 forsøkspersoner. En forskjell på 5 poeng for endringer i motorskalaen er vilkårlig forventet. For å estimere fordelingen av denne variabelen (endringer i MDS-UPDRS motorskalaen, i et utvalg av 16 pasienter som nylig deltok, tillot beregningen av et gjennomsnitt på 9,9 poeng og standardavviket på 6,69. Forutsatt at de i placebogruppen ikke endrer poengsummen, mens de som behandles med nano-PSO tjener fem poeng, ble et utvalg på 30 forsøkspersoner i hver gruppe beregnet.

Beregning av prøvestørrelse for det kliniske essayet var basert på hypotesen om en gevinst på 5 poeng i MDS-UPDRS motorisk poengsum i den behandlede gruppen, forutsatt en placeboeffekt på 2 poeng, en gjennomsnittlig endring på 5 i den behandlede gruppen. Standardavvik på 10 oppnådd i definitive PD-tilfeller. Med en verdi for ønsket styrke på 80 % og en alfafeil på 0,05, er utvalgsstørrelsen for en ensidig hypotesetest på 50 tilfeller i hver gruppe. En interimsanalyse er planlagt i september 2022 når 30 til 50 forsøkspersoner vil fullføre forsøket.

Det andre primære resultatet er gevinsten i ikke-motorisk symptomskala (NMSS) med en lignende måling.

** MDS-UPDRS motorisk underskala (del III) vurderes hos pasienter som er sendt til PET-studien i OFF-tilstand, og videre i ON av Levodopa. Alle de andre fagene blir kalt til å komme på sitt beste ON-stadium under sine evalueringer.