Skuteczność Nano-PSO w chorobie Parkinsona.

Nowy kwas tłuszczowy ekstrahowany z granatu wykazał nieoczekiwanie korzystne właściwości po obróbce nanotechnologicznej. Zachęcające efekty nowej substancji zwanej nano-PSO doprowadziły do ​​zaprojektowania niniejszego badania. Rzeczywiście, substancja jest odpowiedzialna za spowolnienie pogorszenia funkcji poznawczych w modelach choroby Alzheimera, z ewidentnym mechanizmem ochronnym przed oksydacyjnym uszkodzeniem mitochondriów, a także za zwiększenie przeżywalności w modelach choroby Creutzfeldta-Jakoba, między innymi wynikami badań przedklinicznych. Niedawno badanie przeprowadzone na pacjentach ze stwardnieniem rozsianym wykazało korzystny wpływ na wyniki czynnościowe. Ponadto inne badanie wykazało znaczące pozytywne wyniki w aktywności hydroksylazy tyrozynowej, wzmocnieniu mitochondriów i funkcji motorycznej w zwierzęcych modelach choroby Parkinsona poddanych leczeniu nano-PSO.

Dlatego konieczne jest zaprojektowanie badania klinicznego z udziałem 3 neurologicznych ośrodków referencyjnych, aby móc wybrać i włączyć odpowiednią grupę pacjentów z PD w celu oceny korzyści płynących z nano-PSO. Czas trwania badań jest ograniczony do jednego roku, ponieważ kuracja ta jest już dopuszczona do komercjalizacji jako suplement diety.

Pierwszych 25 pacjentów, którzy wyrazili również zgodę na wykonanie badania PET (dwa razy pozytonowa tomografia emisyjna (na początku i na końcu leczenia), z naciskiem na aktywność presynaptyczną prążkowia, dostarczy twardych danych molekularnych do oceny skuteczności leczenia. Narzędzia obrazowania molekularnego ewoluują i obecnie są w stanie uzyskiwać zmiany dynamicznych i czułych zmiennych w celu wykrywania zmian spowodowanych leczeniem; może również skorelować dane klinimetryczne i funkcjonalne z niespotykaną dokładnością i rozdzielczością. Przetwarzanie obrazów molekularnych zaangażowanych osób za pomocą odpowiedniego oprogramowania zwróci szereg zmiennych, w tym analizę VOI, ogólne modelowanie kinetyczne, modelowanie pikselowe, obrazy w 3D iw ruchu, zwłaszcza przetwarzanie danych ilościowych.

Po potwierdzeniu rozpoznania i weryfikacji kryteriów przeprowadzany jest proces uzyskania świadomej zgody. Wypełniono formularz rozszerzonej świadomej zgody dla grupy ochotników PET, ponieważ potrzebowali oni w pierwszym tygodniu uczestnictwa strukturalnego MRI, skanu FDG PET i kolejnego dnia na wykonanie skanu PET z 18-fluorodopą. Badania te mają na celu łączenie obrazów, badanie mózgowego metabolizmu glukozy, śledzenie dopaminy oraz przetwarzanie dynamicznych zdarzeń za pomocą oprogramowania P-Mode. Pacjenci są świadomi konieczności wykonania drugiego podobnego badania po 6 miesiącach leczenia. Pozostała część protokołu jest podobna dla grupy poddanej badaniu PET n=25) oraz grupy wyłącznie badania klinicznego (n=100). Składa się ze zbioru elementów historii medycznej, analizy próbek krwi, przeglądu EKG i MRI, oceny jakości życia i montrealskiej oceny poznawczej, MDS-UPDRS**, skali objawów niemotorycznych, skali snu PD, stadium H&Y.

Protokół klinimetryczny będzie stosowany co najmniej trzykrotnie: wyjściowo, 3 miesiące – po 6 miesiącach leczenia. Podczas każdego interwału zostanie przeprowadzona ankieta za pośrednictwem telefonu, wideokonferencji lub wideorozmowy.

Zarejestrowani pacjenci będą stale połączeni z klinicystą za pośrednictwem smartfona aktywowanego wyłącznie do celów badawczych. (harmonogram, raport zdarzeń niepożądanych, prośba o transport itp.) Protokół został zarejestrowany w tym roku i zatwierdzony przez trzy komitety instytucjonalne: komitet naukowy, komitet ds. etyki i komitet ds. bezpieczeństwa biologicznego. W dwóch innych uczestniczących ośrodkach wymagana jest jedynie zgoda Komisji ds. Etyki Badań, ponieważ badanie PET nie będzie wykonywane w ramach badania.

Biomarkery molekularne:

Próbka 25 pacjentów, którzy wyrażą specjalną świadomą zgodę, zostanie poddanych wieloznacznikowej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w stanie podstawowym i po 6 miesiącach leczenia. PET to technika obrazowania wykorzystująca radioznaczniki do uzyskiwania funkcjonalnych obrazów ośrodkowego układu nerwowego. Utrata neuronów występuje w PD w sposób od ogona do dziobu, z pnia mózgu, gdzie charakterystyczna patologia nadal opiera się na ciałach Lewy'ego w SNc. To ostatnie odpowiada inkluzjom wybarwiającym się wewnątrz cytoplazmy alfa-synukleiną.

Po pierwsze, 18 F-FDG jest analogiem glukozy i bezpośrednim markerem ekspresji i funkcji błony komórkowej GLUT-1. Ten znacznik umożliwia diagnostykę i diagnostykę różnicową PD i zespołów parkinsonowskich. PD charakteryzuje się zwiększonym wychwytem FDG w obszarach prążkowia i wzgórza, w porównaniu z obszarami korowymi i móżdżkowymi. Ten zwiększony wychwyt jest głównie przeciwny do najbardziej dotkniętej strony. W atrofii wieloukładowej (MSA) obserwuje się zmniejszony wychwyt, aw postaci MSA-C z hipometabolizmem móżdżkowym.

W PD średnie roczne tempo spadku wychwytu FD wynosi od 8% do 12% w skorupie i 4-6% w jądrze ogoniastym, podczas gdy roczny spadek u zdrowych ochotników wynosi odpowiednio 0,5% i 0,7%. Badania autopsyjne wykazały 45% spadek liczby komórek czarnych w ciągu pierwszych 10 lat choroby Parkinsona. Skan PET z użyciem 6-[18F]-fluoro-L-3,4-dihydroksyfenylolananiny (18F-FDOPA) pozwala na ilościowe określenie aktywności dekarboksylazy DOPA prążkowia i zdolności magazynowania 18F-dopaminy. To badanie może ocenić nieograniczoną głębokość penetracji i wykonać obrazowanie całego ciała, pomimo tego, że jest to drogie badanie. Rozdzielczość przestrzenną można rejestrować wspólnie z danymi strukturalnymi z obrazów MR, aby zapewnić dodatkowy kontekst anatomiczny do funkcjonalnych danych PET. Pierwsza analiza danych ma charakter zarówno wizualny, jak i ilościowy. Dalsze dane dynamiczne zostaną dostarczone przez badanie aktywności dekarboksylazy prążkowia i przechowywanie fluoroDOPA za pomocą oprogramowania w trybie P.

Statystyka Wielkość próby została obliczona w celu porównania głównych wyników klinicznych grupy leczonej nano-PSO liczącej od 60 do 75 osób z grupą otrzymującą placebo liczącą od 40 do 50 osób. Arbitralnie oczekiwana jest różnica 5 punktów zmian w skali motorycznej. Oszacowanie rozkładu tej zmiennej (zmian w skali motorycznej MDS-UPDRS, w próbie 16 ostatnio leczonych pacjentów pozwoliło na obliczenie średniej 9,9 punktu i odchylenia standardowego 6,69. Zakładając, że osoby z grupy placebo nie zmieniają swojego wyniku, podczas gdy osoby leczone nano-PSO zdobywają pięć punktów, obliczono próbę 30 osób w każdej grupie.

Obliczenia wielkości próby dla eseju klinicznego oparto na hipotezie wzrostu o 5 punktów w wyniku motorycznym MDS-UPDRS w grupie leczonej, przy założeniu efektu placebo o 2 punkty, średnia zmiana o 5 w grupie leczonej. Odchylenie standardowe 10 uzyskane w określonych przypadkach PD. Przy wartości pożądanej mocy 80% i błędzie alfa 0,05, wielkość próby dla jednostronnego testu hipotezy wynosi 50 przypadków w każdej grupie. Wstępna analiza jest planowana na wrzesień 2022 r., kiedy badanie zakończy 30 do 50 osób.

Drugim głównym wynikiem jest poprawa w skali objawów niemotorycznych (NMSS) przy podobnym pomiarze.

** Podskala motoryczna MDS-UPDRS (część III) oceniana jest u pacjentów zgłaszanych do badania PET w stanie OFF, a następnie w ON lewodopy. Wszystkie inne przedmioty są wezwane do przyjścia na swój najlepszy etap ON podczas ich ocen.