びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の未治療の不適格/虚弱な参加者におけるロンカステキシマブテシリンおよびリツキシマブ（Lonca-R）の研究 (LOTIS-9)
2024年1月30日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）（LOTIS-9）の未治療の不適格/虚弱患者におけるリツキシマブ（Lonca-R）と組み合わせたLoncastuximab Tesirineの第2相非盲検試験
この試験の主な目的は、未治療の DLBCL を有する不適格で虚弱な参加者における Lonca-R の有効性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験の主な目的を以下に示します。
コホート A: 以前に未治療の DLBCL、高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBCL)、またはグレード 3b の濾胞性リンパ腫 (FL) を有する不適格な参加者における Lonca-R の応答適応治療の有効性を評価すること。
コホート B: 標準的な R-mini-CHOP に不適格な未治療の DLBCL、HGBCL、またはグレード 3b FL の虚弱な参加者における Lonca-R の応答適応治療の忍容性と有効性を評価すること。
Fondazione Italiana Linfomi (FIL) によって開発された単純化された老年医学的評価 (sGA) は、年齢、日常生活動作 (ADL)、日常生活の道具的活動 (IADL)、および老年医学の累積疾病評価尺度 (CIRS-G)。 参加者は、sGA を使用してコホート A (不適格) または B (フレイル) に割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：ADC Therapeutics
- 電話番号：954-903-7994
- メール：clinical.trials@adctherapeutics.com
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Cancer Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
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Illinois
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Niles、Illinois、アメリカ、60714
- USOR - Illinois Cancer Specialists - Niles
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Kentucky
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Pikeville、Kentucky、アメリカ、41501
- Leonard Lawson Cancer Center
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Nevada
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Reno、Nevada、アメリカ、89511
- Cancer Care Specialists - Nevada
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New York
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Babylon、New York、アメリカ、11702
- New York Cancer & Blood Specialists - New Hyde Park
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Port Jefferson、New York、アメリカ、11776
- New York Cancer & Blood Specialists - Babylon Medical Oncology
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health Cancer Specialists - Charlotte
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- USOR - Oncology Hematology Care - Kenwood
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio Health - Research and Innovation Institute
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center - Eugene
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Pennsylvania
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Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
- Reading Hospital - Tower Health
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health Cancer Institute
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Avera Cancer Institute
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- USOR - Texas Oncology - Presbyterian Cancer Center Dallas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- USOR - Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78240
- USOR - Texas Oncology - San Antonio
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology Northeast Texas - Tyler
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Virginia
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Blacksburg、Virginia、アメリカ、24060
- Blue Ridge Cancer Care - Blacksburg
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Gainesville、Virginia、アメリカ、20155
- USOR - Virginia Cancer Specialists - Gainesville Office
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Richmond、Virginia、アメリカ、23229
- Virginia Cancer Institute - West End
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Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23456
- USOR - Virginia Oncology Associates
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Washington
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Richland、Washington、アメリカ、99352
- Kadlec Clinic - Hematology and Oncology
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Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- USOR - Northwest Cancer Specialists, P.C. dba Compass Oncology - Vancouver Cancer Center
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Alessandria、イタリア、15121
- Ospedaliera Santi Antonio E Biagio E Cesare Arrigo-SC Ematologia
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia
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Milano、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
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Barcelona、スペイン、08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Cáceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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València、スペイン、46015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Navarre
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Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
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San Juan、プエルトリコ、00919-1227
- Hospital Español Auxilio Mutuo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
80年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -2016年の世界保健機関（WHO）分類（無痛性リンパ腫から形質転換したDLBCLの参加者を含む）、またはHGBCL、またはグレード3b FLで定義されたDLBCLの病理学的診断。
- 2014年のルガーノ分類で定義された測定可能な疾患。
- ステージ I ～ IV。
- ECOG PS 0-2;状態の低下がリンパ腫に関連しているとみなされ、治療する医師によって潜在的に可逆的であると感じられた場合、ECOG PS 3 が許可されます。
-次のパラメーター内の臨床検査値をスクリーニングすることによって定義される適切な臓器機能：
- -絶対好中球数（ANC）≧1.0 x 10^3/μL（少なくとも72時間の成長因子から）。
- -過去7日間に輸血なしで血小板数が75 x 10 ^ 3 /μL以上。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）≤2.5 x正常上限（ULN）。
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の参加者は、総ビリルビンが最大≤3 x ULN）。
- Cockcroft と Gault の式による算出クレアチニン クリアランス > 30 mL/min。
注：適格性を確認するために、スクリーニング期間中にラボ評価を最大 2 回繰り返すことができます。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、インフォームドコンセントを提供した時点から、研究治療の最後の投与から少なくとも12か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性がある女性パートナーを持つ男性は、性的に活発な場合はコンドームを使用することに同意するか、最初の投与時から参加者が研究治療の最後の投与を受けてから少なくとも7か月間完全に禁欲することに同意する必要があります.
コホート A に固有の包含基準:
-簡易老年評価（sGA）で定義された不適格。 以下のすべてが含まれます。
- 80歳以上
- ADL スコア 6
- IADL スコア 8
- CIRS-G: 3 ～ 4 のスコアがなく、2 のスコアが 5 未満
コホート B に固有の包含基準:
sGA で定義されているフレイル:
- 80歳以上
- ADL スコアが 6 未満および/または
- 8 未満の IADL スコアおよび/または
- CIRS-G: 3-4 の 1 点以上および/または 2 OR の 5 点以上
65歳以上～80歳未満で、治験責任医師が決定したアントラサイクリン含有レジメンを推奨できない以下の心臓併存疾患の少なくとも1つを有する。
- 左心室駆出率（LVEF）≥30～<50%
- -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞の病歴
- 虚血性心疾患
- -スクリーニング前の12か月以内の脳卒中の病歴
除外基準:
- -クラスターに対する過敏症または陽性の血清ヒト抗薬物抗体の既知の病歴 19（CD19）抗体。
- -DLBCL、HGBCL、またはグレード3b FLの以前の治療（14日未満の症状管理のためのコルチコステロイドコースを除く）。
- -あらゆる適応症に対するロンカステキシマブテシリンおよびリツキシマブによる以前の治療。
- -研究治療の任意の成分に対する過敏症の既知の病歴（ロンカステキシマブテシリンおよびリツキシマブ）
-次のいずれかのヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性：
- CD4+ T 細胞 (CD4+) カウント <350 細胞/μL
- -後天性免疫不全症候群（AIDS）-スクリーニング前の12か月以内の日和見感染の定義
- -抗レトロウイルス療法を受けていない、またはスクリーニング時に4週間未満の抗レトロウイルス療法を受けていない
- HIVウイルス量≧400コピー/mL
- -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の血清学的証拠、および標準的な予防的抗ウイルス療法を受けることができない、または受けたくない、または検出可能なHBVウイルス量。
- -治癒的治療が完了していない、または検出可能なHCVウイルス量を伴うC型肝炎ウイルス（HCV）感染の血清学的証拠。
- -スティーブンス-ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の病歴。
- -スクリーニング時に活発な中枢神経系の関与を伴うリンパ腫、軟髄膜疾患を含む。
- 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水）。
- -治験薬の開始前14日以内の大手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗腫瘍療法（Cycle 1 Day 1 [C1D1]）、スポンサーによって承認された場合はそれより短い場合を除く。
- -治験薬（C1D1）の開始前14日以内の他の実験的薬物の使用。
- -C1D1の4週間以内に生ワクチンを接種しました。
- -先天性QT延長症候群またはスクリーニング時の480ミリ秒を超えるQT測定（QTcF）間隔の修正されたフリデリシア補正（ペースメーカーまたはバンドルブランチブロックに続発する場合を除く）。
- -非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、 in situ 子宮頸がん、乳房の上皮内乳管または小葉がん、またはスポンサーのメディカルモニターと治験責任医師が同意するその他の悪性腫瘍以外の活動的な2番目の原発性悪性腫瘍であり、文書化されるべきではありません排他的な。
- -治験責任医師の判断で、参加者を研究参加に不適切にする、または参加者を危険にさらすその他の重大な医学的疾患、異常、または状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A : ロンカツキシマブ テシリン + リツキシマブ (Lonca-R)
不適格な参加者 (sGA による) は、Lonca-R を 3 サイクル受け取ります。 完全奏効 (CR) を達成した参加者は、Lonca-R を 1 サイクル追加で受け取ります。 部分奏効 (PR) を達成した参加者は、さらに 3 サイクルの Lonca-R を受け取ります。 Lonca-R は、サイクル 1 の 1 日目にリツキシマブ 375 mg/m^2 として投与され、サイクル 1 の 2 日目にロンカツキシマブ テシリン 150 µg/kg として投与されます。 サイクル 2 では、1 日目に Lonca-R をリツキシマブ* 375 mg/m^2 およびロンカツキシマブ テシリン 150 µg/kg として投与します。 サイクル 3 以降では、1 日目に Lonca-R をリツキシマブ 375 mg/m^2 およびロンカツキシマブ テシリン 75 µg/kg として投与します。 *皮下リツキシマブ 1400mg/回は、サイクル 2 以降で使用できます |
静脈内（IV）注入
他の名前：
サイクル 1 - 静脈内 (IV) 注入。
サイクル 2+ - 静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 投与。
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実験的：コホート B : ロンカツキシマブ テシリン + リツキシマブ (Lonca-R)
虚弱な参加者（sGAによる）または心臓併存疾患のある参加者は、Lonca-Rを3サイクル受け取ります。 CR を達成した参加者は、Lonca-R を 1 サイクル追加で受け取ります。 PR を達成した参加者は、Lonca-R をさらに 3 サイクル、合計で最大 6 サイクル受け取ります。 コホート B に登録され、病勢安定 (SD) を達成し、担当医による臨床的利益を得ている参加者のみが、Lonca-R をさらに 3 サイクル受けることができます。 Lonca-R は、サイクル 1 の 1 日目にリツキシマブ 375 mg/m^2 として投与され、サイクル 1 の 2 日目にロンカツキシマブ テシリン 150 µg/kg として投与されます。 サイクル 2 では、1 日目に Lonca-R をリツキシマブ* 375 mg/m^2 およびロンカツキシマブ テシリン 150 µg/kg として投与します。 サイクル 3 以降では、1 日目に Lonca-R をリツキシマブ 375 mg/m^2 およびロンカツキシマブ テシリン 75 µg/kg として投与します。 *皮下リツキシマブ 1400mg/回は、サイクル 2 以降で使用できます |
静脈内（IV）注入
他の名前：
サイクル 1 - 静脈内 (IV) 注入。
サイクル 2+ - 静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CR率
時間枠：最長5.5年
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最長5.5年
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コホート B: 4 サイクルの治療を完了した参加者の割合
時間枠：最長12週間
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最長12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（ORR）
時間枠：最長22週間
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最長22週間
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2年無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2年まで
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2年まで
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3年全生存（OS）
時間枠：3年まで
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3年まで
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対応期間 (DoR)
時間枠：最長5.5年
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最長5.5年
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治療に伴う有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最長5.5年
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試験治療の投与後に発生する有害事象（AE）および重篤なAE（SAE）の頻度と重症度が含まれます。
安全性実験変数、バイタルサイン、および身体検査におけるベースラインからの臨床的に重要な変化も、TEAE / SAEとして記録されます。
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最長5.5年
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東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコアがベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数
時間枠：22週間までのベースライン
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ECOG のパフォーマンス ステータスは、0 (完全にアクティブ) から 5 (死亡) までの 6 段階で評価されます。
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22週間までのベースライン
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ロンカツキシマブ テシリン ピロロベンゾジアゼピン (PBD) 結合抗体の血清濃度
時間枠：2年まで
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2年まで
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SG3199非共役弾頭の血清濃度
時間枠：2年まで
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2年まで
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総抗体の血清濃度
時間枠：2年まで
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2年まで
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陽性の抗薬物抗体（ADA）反応が確認された参加者の数
時間枠：2年まで
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2年まで
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患者報告の結果がベースラインから変化した参加者の数
時間枠：22週間までのベースライン
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がん治療リンパ腫の機能評価 (FACT-Lym) によって測定される、症状、機能、および全体的な健康状態の変化を含みます。
FACT-Lym は 0 ～ 168 でスコア付けされ、スコアが高いほど転帰が悪いことを示します。
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22週間までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月21日
一次修了 (実際)
2024年1月22日
研究の完了 (実際)
2024年1月22日
試験登録日
最初に提出
2021年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月22日
最初の投稿 (実際)
2021年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月30日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADCT-402-203
- 2021-005312-57 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。