En studie av Loncastuximab Tesirine og Rituximab (Lonca-R) hos tidligere ubehandlede uegnede/skjøre deltakere med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) (LOTIS-9)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk diagnose av DLBCL, som definert av 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering (inkludert deltakere med DLBCL transformert fra indolent lymfom), eller HGBCL, eller grad 3b FL.
• Målbar sykdom som definert av 2014 Lugano-klassifiseringen.
• Trinn I-IV.
• ECOG PS 0-2; ECOG PS 3 tillatt hvis reduksjon i status anses å være relatert til lymfom og anses å være potensielt reversibel av den behandlende legen.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert ved å screene laboratorieverdier innenfor følgende parametere:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 10^3/µL (av vekstfaktorer minst 72 timer).
  2. Blodplateantall ≥75 x 10^3/µL uten transfusjon de siste 7 dagene.
  3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gammaglutamyltransferase (GGT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (deltakere med kjent Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin opp til ≤3 x ULN).
  5. Beregnet kreatininclearance >30 ml/min ved Cockcroft og Gault-ligningen.

Merk: En laboratorievurdering kan gjentas maksimalt to ganger i løpet av screeningsperioden for å bekrefte kvalifisering.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i å bruke kondom når de er seksuelt aktive eller praktisere total avholdenhet fra tidspunktet for første dose til minst 7 måneder etter at deltakeren har mottatt sin siste dose studiebehandling.

Inkluderingskriterier spesifikke for kohort A:

• Uskikket som definert av forenklet geriatrisk vurdering (sGA). Inkluderer alt av følgende:

  1. Alder ≥80 år
  2. ADL-score på 6
  3. IADL-poengsum på 8
  4. CIRS-G: ingen poengsum på 3-4 og <5 poeng på 2

Inkluderingskriterier spesifikke for kohort B:

• Skrøpelig som definert av sGA:

  1. Alder ≥80 år
  2. ADL-score på <6 og/eller
  3. IADL-score på <8 og/eller
  4. CIRS-G: ≥1 poengsum på 3-4 og/eller >5 poengsum på 2 ELLER

• Alder ≥65 - <80 med minst én av følgende hjertekomorbiditeter som gjør antracyklinholdige regimer frarådelig som bestemt av utrederen.

  1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥30 til <50 %
  2. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
  3. Iskemisk hjertesykdom
  4. Anamnese med hjerneslag innen 12 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med overfølsomhet for eller positivt serum humant anti-legemiddel antistoff mot en klynge av differensiering 19 (CD19) antistoff.
• Tidligere behandling for DLBCL, HGBCL eller grad 3b FL (med unntak av kortikosteroidkurs for symptombehandling på mindre enn 14 dager).
• Tidligere behandling med loncastuximab tesirin og rituximab for enhver indikasjon.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponent i studiebehandlingen (loncastuximab tesirine og rituximab)

• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt med ett av følgende:

  1. CD4+ T-celle (CD4+) teller <350 celler/µL
  2. Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) - definerer opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før screening
  3. Ikke på antiretroviral terapi, eller på antiretroviral terapi i <4 uker på tidspunktet for screening
  4. HIV-virusmengde ≥400 kopier/ml
• Serologiske bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og ute av stand eller vilje til å motta standard profylaktisk antiviral terapi eller med påviselig HBV-viral belastning.
• Serologiske bevis på hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon uten fullføring av kurativ behandling eller med påvisbar HCV-viral belastning.
• Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
• Lymfom med aktiv involvering av sentralnervesystemet på tidspunktet for screening, inkludert leptomeningeal sykdom.
• Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet).
• Større kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller annen anti-neoplastisk terapi innen 14 dager før start av studiemedikamentet (syklus 1 dag 1 [C1D1]), bortsett fra kortere hvis godkjent av sponsoren.
• Bruk av andre eksperimentelle medisiner innen 14 dager før start av studiemedikamentet (C1D1).
• Fikk levende vaksine innen 4 uker etter C1D1.
• Medfødt langt QT-syndrom eller en korrigert Fridericia-korreksjon av QT-måleintervallet (QTcF) på >480 ms ved screening (med mindre sekundært til pacemaker eller grenblokk).
• Aktiv andre primære malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, duktalt eller lobulært karsinom in situ av brystet, eller annen malignitet som sponsorens medisinske monitor og etterforsker er enige om, og dokumentet skal ikke ekskluderende.
• Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren uegnet for studiedeltakelse eller sette deltakeren i fare.