Eine Studie mit Loncastuximab Tesirin und Rituximab (Lonca-R) bei zuvor unbehandelten untrainierten/gebrechlichen Teilnehmern mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) (LOTIS-9)

Einschlusskriterien:

• Pathologische Diagnose von DLBCL, wie von der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 definiert (einschließlich Teilnehmer mit DLBCL, die von einem indolenten Lymphom transformiert wurden), oder HGBCL oder Grad 3b FL.
• Messbare Krankheit im Sinne der Lugano-Klassifikation von 2014.
• Stadien I-IV.
• ECOG-PS 0-2; ECOG PS 3 zulässig, wenn die Verschlechterung des Status mit einem Lymphom in Zusammenhang steht und vom behandelnden Arzt als potenziell reversibel angesehen wird.

• Angemessene Organfunktion, definiert durch Screening-Laborwerte innerhalb der folgenden Parameter:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​x 10^3/µL (ohne Wachstumsfaktoren mindestens 72 Stunden).
  2. Thrombozytenzahl ≥75 x 10^3/µL ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen.
  3. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu ≤ 3 x ULN haben).
  5. Berechnete Kreatinin-Clearance >30 ml/min nach der Gleichung von Cockcroft und Gault.

Hinweis: Eine Laboruntersuchung kann während des Screeningzeitraums maximal zweimal wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen.

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bei sexueller Aktivität ein Kondom zu verwenden oder ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis bis mindestens 7 Monate, nachdem der Teilnehmer seine letzte Dosis des Studienmedikaments erhalten hat, völlige Abstinenz zu praktizieren.

Einschlusskriterien spezifisch für Kohorte A:

• Untauglich im Sinne der vereinfachten geriatrischen Begutachtung (sGA). Beinhaltet alles Folgende:

  1. Alter ≥80 Jahre
  2. ADL-Score von 6
  3. IADL-Score von 8
  4. CIRS-G: kein Score von 3–4 und <5 Scores von 2

Einschlusskriterien spezifisch für Kohorte B:

• Gebrechlich nach sGA:

  1. Alter ≥80 Jahre
  2. ADL-Score von <6 und/oder
  3. IADL-Score von <8 und/oder
  4. CIRS-G: ≥1 Score von 3-4 und/oder >5 Scores von 2 OR

• Alter ≥65 - <80 mit mindestens einer der folgenden kardialen Komorbiditäten, die Anthrazyklin-haltige Regime nach Feststellung des Prüfarztes nicht ratsam machen.

  1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 30 bis < 50 %
  2. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  3. Ischämische Herzerkrankung
  4. Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen oder positive Serum-Human-Anti-Drug-Antikörper gegen einen Cluster von Differenzierungs-19 (CD19)-Antikörper.
• Vorherige Therapie für DLBCL, HGBCL oder Grad 3b FL (mit Ausnahme einer Kortikosteroid-Behandlung zur Symptombehandlung von weniger als 14 Tagen).
• Vorherige Therapie mit Loncastuximab, Tesirin und Rituximab für jede Indikation.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienbehandlung (Loncastuximab-Tesirin und Rituximab)

• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) seropositiv mit einem der folgenden Merkmale:

  1. CD4+ T-Zellzahl (CD4+) <350 Zellen/µl
  2. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) – Definition einer opportunistischen Infektion innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
  3. Nicht unter antiretroviraler Therapie oder unter antiretroviraler Therapie für <4 Wochen zum Zeitpunkt des Screenings
  4. HIV-Viruslast ≥400 Kopien/ml
• Serologischer Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und unfähig oder nicht bereit, eine prophylaktische antivirale Standardtherapie zu erhalten, oder mit nachweisbarer HBV-Viruslast.
• Serologischer Nachweis einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ohne Abschluss einer kurativen Behandlung oder mit nachweisbarer HCV-Viruslast.
• Geschichte des Stevens-Johnson-Syndroms oder der toxischen epidermalen Nekrolyse.
• Lymphom mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich leptomeningealer Erkrankung.
• Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist).
• Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (Zyklus 1 Tag 1 [C1D1]), außer kürzer, wenn vom Sponsor genehmigt.
• Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (C1D1).
• Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen nach C1D1.
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine korrigierte Fridericia-Korrektur des QT-Messintervalls (QTcF) von > 480 ms beim Screening (außer sekundär zu Schrittmacher oder Schenkelblock).
• Aktiver sekundärer primärer Malignom außer Hautkrebs ohne Melanom, nicht metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust oder anderer Malignität, die der medizinische Monitor und der Prüfarzt des Sponsors vereinbaren und nicht dokumentieren sollten ausschließend.
• Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Teilnehmer einem Risiko aussetzen würden.