Badanie Loncastuximabu Tesirine i Rituximabu (Lonca-R) u wcześniej nieleczonych niesprawnych/słabego uczestnika z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) (LOTIS-9)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie patologiczne DLBCL, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r. (w tym uczestników z DLBCL przekształconym z chłoniaka indolentnego) lub HGBCL lub FL stopnia 3b.
• Mierzalna choroba zdefiniowana w Klasyfikacji Lugano z 2014 r.
• Etapy I-IV.
• ECOG PS 0-2; ECOG PS 3 dozwolone, jeśli pogorszenie stanu zostanie uznane za związane z chłoniakiem i uznane przez lekarza prowadzącego za potencjalnie odwracalne.

• Odpowiednia czynność narządów określona przez przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresie następujących parametrów:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^3/µl (bez czynników wzrostu przez co najmniej 72 godziny).
  2. Liczba płytek krwi ≥75 x 10^3/µL bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni.
  3. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i gamma-glutamylotransferaza (GGT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN).
  4. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (uczestnicy z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć całkowitą bilirubinę do ≤3 x ULN).
  5. Klirens kreatyniny >30 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta.

Uwaga: Ocena laboratoryjna może zostać powtórzona maksymalnie dwa razy w okresie przesiewowym w celu potwierdzenia kwalifikowalności.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas aktywności seksualnej lub zachowywać całkowitą abstynencję od momentu przyjęcia pierwszej dawki do co najmniej 7 miesięcy po otrzymaniu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty A:

• Niesprawny zgodnie z definicją uproszczonej oceny geriatrycznej (sGA). Obejmuje wszystkie następujące elementy:

  1. Wiek ≥80 lat
  2. Wynik ADL 6
  3. Wynik IADL 8
  4. CIRS-G: brak wyniku 3-4 i <5 punktów po 2

Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty B:

• Słaby zgodnie z definicją sGA:

  1. Wiek ≥80 lat
  2. Wynik ADL <6 i/lub
  3. Wynik IADL <8 i/lub
  4. CIRS-G: ≥1 punktacja 3-4 i/lub >5 punktacja 2 LUB

• Wiek ≥65 - <80 lat z co najmniej jedną z następujących chorób serca współistniejących, które według oceny badacza powodują, że schematy zawierające antracykliny są niewskazane.

  1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥30 do <50%
  2. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  3. Choroba niedokrwienna serca
  4. Historia udaru w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia nadwrażliwości na przeciwciała przeciwko klastrom różnicowania 19 (CD19) lub dodatnie przeciwciała w surowicy przeciwko lekom.
• Wcześniejsze leczenie DLBCL, HGBCL lub FL stopnia 3b (z wyjątkiem kursu kortykosteroidów w leczeniu objawów trwającego krócej niż 14 dni).
• Wcześniejsza terapia loncastuximabem tesirine i rytuksymabem z dowolnego wskazania.
• Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego leku (loncastuximab tesirine i rytuksymab)

• seropozytywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z jednym z poniższych kryteriów:

  1. Liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) <350 komórek/µl
  2. Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) – definiujący zakażenie oportunistyczne w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  3. Brak terapii przeciwretrowirusowej lub terapii przeciwretrowirusowej przez <4 tygodnie w czasie badania przesiewowego
  4. Miano wirusa HIV ≥400 kopii/ml
• Serologiczne dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i niezdolność lub niechęć do otrzymania standardowej profilaktycznej terapii przeciwwirusowej lub z wykrywalnym mianem wirusa HBV.
• Serologiczne dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) bez zakończenia leczenia lub z wykrywalnym mianem wirusa HCV.
• Historia zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka.
• Chłoniak z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego w czasie badania przesiewowego, w tym choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością).
• Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku (cykl 1 dzień 1 [C1D1]), z wyjątkiem krótszych, jeśli zostanie to zatwierdzone przez sponsora.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku (C1D1).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od C1D1.
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub skorygowana metoda Fridericia odstępu QT (QTcF) wynosząca >480 ms podczas badania przesiewowego (chyba, że ​​jest wtórna do stymulatora lub bloku odnogi pęczka Hisa).
• Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi lub inny nowotwór złośliwy, na który Kontroler Medyczny Sponsora i Badacz zgadzają się i dokument nie powinien być wykluczający.
• Wszelkie inne istotne choroby medyczne, nieprawidłowości lub stany, które w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu lub naraziłyby go na ryzyko.