En undersøgelse af Loncastuximab Tesirine og Rituximab (Lonca-R) hos tidligere ubehandlede uegnede/svage deltagere med diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) (LOTIS-9)

Inklusionskriterier:

• Patologisk diagnose af DLBCL, som defineret af 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation (inklusive deltagere med DLBCL transformeret fra indolent lymfom), eller HGBCL eller Grade 3b FL.
• Målbar sygdom som defineret af 2014 Lugano-klassifikationen.
• Fase I-IV.
• ECOG PS 0-2; ECOG PS 3 tilladt, hvis fald i status anses for at være relateret til lymfom og menes at være potentielt reversibel af den behandlende læge.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved screening af laboratorieværdier inden for følgende parametre:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^3/µL (fra vækstfaktorer mindst 72 timer).
  2. Blodpladetal ≥75 x 10^3/µL uden transfusion inden for de seneste 7 dage.
  3. Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) og gamma glutamyl transferase (GGT) ≤2,5 x den øvre grænse for normal (ULN).
  4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (deltagere med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin op til ≤3 x ULN).
  5. Beregnet kreatininclearance >30 ml/min ved Cockcroft- og Gault-ligningen.

Bemærk: En laboratorievurdering kan maksimalt gentages to gange i løbet af screeningsperioden for at bekræfte berettigelse.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom, når de er seksuelt aktive, eller praktisere total afholdenhed fra tidspunktet for den første dosis til mindst 7 måneder efter, at deltageren har modtaget sin sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Inklusionskriterier, der er specifikke for kohorte A:

• Uegnet som defineret af den forenklede geriatriske vurdering (sGA). Omfatter alle følgende:

  1. Alder ≥80 år
  2. ADL-score på 6
  3. IADL-score på 8
  4. CIRS-G: ingen score på 3-4 og <5 score på 2

Inklusionskriterier specifikke for kohorte B:

• Skrøbelig som defineret af sGA:

  1. Alder ≥80 år
  2. ADL-score på <6 og/eller
  3. IADL-score på <8 og/eller
  4. CIRS-G: ≥1 score på 3-4 og/eller >5 score på 2 ELLER

• Alder ≥65 - <80 med mindst én af følgende hjertekomorbiditeter, der gør antracyklinholdige regimer frarådelige, som bestemt af investigator.

  1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥30 til <50 %
  2. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
  3. Iskæmisk hjertesygdom
  4. Anamnese med slagtilfælde inden for 12 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med overfølsomhed over for eller positivt serum humant anti-lægemiddel antistof til en klynge af differentiering 19 (CD19) antistof.
• Tidligere behandling for DLBCL, HGBCL eller Grad 3b FL (med undtagelse af kortikosteroidforløb for symptombehandling på mindre end 14 dage).
• Tidligere behandling med loncastuximab tesirin og rituximab for enhver indikation.
• Kendt historie med overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen (loncastuximab tesirin og rituximab)

• Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt med et af følgende:

  1. CD4+ T-celle (CD4+) tæller <350 celler/µL
  2. Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) - definerer opportunistisk infektion inden for 12 måneder før screening
  3. Ikke på antiretroviral behandling eller på antiretroviral behandling i <4 uger på screeningstidspunktet
  4. HIV-virusmængde ≥400 kopier/ml
• Serologiske tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion og ude af stand til eller uvillig til at modtage standard profylaktisk antiviral behandling eller med påviselig HBV viral belastning.
• Serologiske tegn på hepatitis C-virus (HCV)-infektion uden afslutning af helbredende behandling eller med påviselig HCV-virusbelastning.
• Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
• Lymfom med aktiv involvering af centralnervesystemet på screeningstidspunktet, herunder leptomeningeal sygdom.
• Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød).
• Større operation, strålebehandling, kemoterapi eller anden anti-neoplastisk terapi inden for 14 dage før start af studielægemidlet (cyklus 1 dag 1 [C1D1]), undtagen kortere, hvis det er godkendt af sponsoren.
• Brug af enhver anden eksperimentel medicin inden for 14 dage før start af studielægemidlet (C1D1).
• Modtog levende vaccine inden for 4 uger efter C1D1.
• Kongenitalt langt QT-syndrom eller en korrigeret Fridericia-korrektion af QT-måleintervallet (QTcF) på >480 ms ved screening (medmindre sekundært til pacemaker eller bundtgrenblok).
• Aktiv anden primær malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet eller anden malignitet, som sponsorens medicinske monitor og investigator er enige om, og dokumentet bør ikke udelukkende.
• Enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der efter efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen eller sætte deltageren i fare.