重度の好酸球性喘息における構造細胞および炎症細胞に対するメポリズマブの影響 (IRIS)

IRIS は、重度の好酸球性喘息の治療におけるメポリズマブを調査する前向き観察研究です。

好酸球性気道炎症は喘息の病因に関係しており、標準的な喘息治療では疾患を適切にコントロールできない重度の好酸球性喘息（SEA）に特に関連しています。 重度の喘息では、気管支上皮の損傷と密着結合の完全性の喪失、杯細胞の過形成、気道壁内のコラーゲン生成の亢進、および自然免疫応答の障害が起こります。 メポリズマブは、SEA における増悪を軽減し、疾患制御を改善することが示されていますが、構造的な気道細胞の活性と機能、および気道リモデリングプロセスに対するメポリズマブの影響を評価した研究はありません。

第一目的：

単一細胞 RNA シーケンス (scRNA-seq) および Frac-seq (細胞内分画および RNA シーケンス) を使用して、メポリズマブの 6 か月 (7 回投与) 完了後の気管支上皮細胞内の変化を調査する。

二次的な目的:

6 か月間メポリズマブによる治療を完了した後に以下を調査するには:

i) Frac-seq を使用した上皮バリアの完全性の変化、経上皮抵抗 ii) 未刺激細胞およびウイルス感染細胞における Frac-seq を融合した上皮抗ウイルス応答の変化。

iii) Frac-seq および気管支生検の免疫染色を使用して気管支生検から単離された線維芽細胞のプロファイルを評価することによる気道リモデリングの変化 iv) Frac-seq 分析および気管支肺胞洗浄 (BAL) および末梢気道ブラッシングを取得することによって末梢気道への影響を評価するタンパク質分析 v) インパルスオシロメトリーを使用した末梢気道機能不全

探索的目的 i) 生検を使用した神経構造変化の評価