La influencia de mepolizumab sobre las células estructurales e inflamatorias en el asma eosinofílica grave (IRIS)

IRIS es un estudio observacional prospectivo que investiga Mepolizumab en el tratamiento del asma eosinofílica grave.

La inflamación eosinofílica de las vías respiratorias se ha implicado en la patogénesis del asma y es particularmente relevante en el asma eosinofílica grave (SEA), en la que las terapias estándar para el asma no logran controlar adecuadamente la enfermedad. En el asma grave, hay daño epitelial bronquial y pérdida de la integridad de las uniones estrechas, hiperplasia de células caliciformes, mayor generación de colágeno dentro de la pared de las vías respiratorias y respuestas inmunitarias innatas alteradas. Se ha demostrado que mepolizumab reduce las exacerbaciones y mejora el control de la enfermedad en SEA, pero no hay estudios que evalúen el impacto de mepolizumab en la actividad y función de las células estructurales de las vías respiratorias y los procesos de remodelación de las vías respiratorias.

Objetivo primario:

Para investigar los cambios dentro de las células epiteliales bronquiales después de completar 6 meses (7 dosis) de mepolizumab usando secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) y Frac-seq (fraccionamiento subcelular y secuenciación de ARN).

Objetivos secundarios:

Investigar lo siguiente después de completar el tratamiento con 6 meses de Mepolizumab:

i) Cambios en la integridad de la barrera epitelial utilizando Frac-seq, resistencia transepitelial ii) Cambios en las respuestas antivirales epiteliales fusionando Frac-seq en células no estimuladas e infectadas por virus.

iii) Cambios en la remodelación de las vías respiratorias mediante la evaluación del perfil de fibroblastos aislados de biopsias bronquiales empleando Frac-seq e inmunotinción de biopsias bronquiales iv) Evaluación del impacto en las vías respiratorias periféricas mediante la obtención de lavado broncoalveolar (BAL) y cepillado de las vías respiratorias periféricas para análisis Frac-seq y análisis de proteínas v) Disfunción de las vías respiratorias periféricas mediante oscilometría de impulso

Objetivos exploratorios i) Evaluación de cambios estructurales neurales mediante biopsias