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Der Einfluss von Mepolizumab auf Struktur- und Entzündungszellen bei schwerem eosinophilem Asthma (IRIS)

14. Februar 2025 aktualisiert von: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Ziel der IRIS-Studie ist es, zu untersuchen, wie Mepolizumab die Struktur der Atemwegszellen bei Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma beeinflusst und wie sich die Immunfunktion dieser Zellen mit der Behandlung verändert. Ziel ist es, vor Beginn der Mepolizumab-Behandlung und nach 6-monatiger Behandlung Proben von Zellen aus den Atemwegen zu entnehmen. Diese Proben werden im Rahmen einer Bronchoskopie (einem Kameratest in die Lunge) entnommen und wir analysieren diese Zellen im Labor. Diese Untersuchungen werden es uns ermöglichen, besser zu verstehen, wie Mepolizumab die Zellen in den Atemwegen beeinflusst.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

IRIS ist eine prospektive Beobachtungsstudie, die Mepolizumab bei der Behandlung von schwerem eosinophilem Asthma untersucht.

Eine eosinophile Atemwegsentzündung wird mit der Pathogenese von Asthma in Verbindung gebracht und ist insbesondere bei schwerem eosinophilem Asthma (SEA) relevant, bei dem Standard-Asthmatherapien die Krankheit nicht ausreichend kontrollieren können. Bei schwerem Asthma kommt es zu einer Schädigung des Bronchialepithels und einem Verlust der Integrität der Tight Junction, einer Becherzellhyperplasie, einer verstärkten Kollagenbildung innerhalb der Atemwegswand und einer Beeinträchtigung der angeborenen Immunantwort. Es wurde gezeigt, dass Mepolizumab Exazerbationen reduziert und die Krankheitskontrolle bei SEA verbessert. Es liegen jedoch keine Studien vor, die den Einfluss von Mepolizumab auf die strukturelle Aktivität und Funktion der Atemwegszellen sowie auf Prozesse zur Umgestaltung der Atemwege untersuchen.

Hauptziel:

Zur Untersuchung von Veränderungen in bronchialen Epithelzellen nach Abschluss von 6 Monaten (7 Dosen) Mepolizumab mittels Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) und Frac-seq (subzelluläre Fraktionierung und RNA-Sequenzierung).

Sekundäre Ziele:

Nach Abschluss der 6-monatigen Behandlung mit Mepolizumab sollte Folgendes untersucht werden:

i) Veränderungen der Integrität der Epithelbarriere unter Verwendung von Frac-seq, transepithelialer Resistenz ii) Veränderungen der epithelialen antiviralen Reaktionen unter Fusion von Frac-seq in unstimulierten und virusinfizierten Zellen.

iii) Veränderungen bei der Umgestaltung der Atemwege durch Bewertung des Profils von aus Bronchialbiopsien isolierten Fibroblasten unter Verwendung von Frac-seq und Immunfärbung von Bronchialbiopsien. iv) Bewertung der Auswirkungen auf periphere Atemwege durch Gewinnung einer bronchoalveolären Lavage (BAL) und Bürsten peripherer Atemwege für die Frac-seq-Analyse und Proteinanalyse v) Dysfunktion der peripheren Atemwege mittels Impulsoszillometrie

Explorationsziele i) Bewertung neuronaler Strukturveränderungen anhand von Biopsien

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

18

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • NIHR Clinical Research Facility

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Patienten werden vom University Hospital Southampton (UHS) rekrutiert. UHS betreibt einen regionalen spezialisierten klinischen Dienst für schweres Asthma, der biologische Therapien, einschließlich Mepolizumab, verschreibt. Die Patienten werden ausschließlich aus einem Patientenpool rekrutiert, der in diesen Zentren auf biologische Therapien gegen schweres Asthma wartet. Patienten haben nur dann Anspruch auf Mepolizumab, wenn die von der NICE vorgeschriebene Genehmigung durch ein multidisziplinäres Team vorliegt, das die biologische Eignung, die Einhaltung der Behandlung und die Zufriedenheit, dass andere komorbide Erkrankungen zufriedenstellend behandelt wurden, überprüft.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von schwerem eosinophilem Asthma (gemäß Southampton Severe Asthma MDT und basierend auf ATS/ERS-Konsenskriterien)

  2. Zugelassen für die Behandlung mit Mepolizumab durch Southampton Severe Asthma MDT (gemäß NICE TA 431)

    • Die Eosinophilenzahl im Blut betrug in den letzten 12 Monaten ≥ 0,3 x 109 Zellen/l
    • ≥4 Asthma-Exazerbationen, die in den letzten 12 Monaten systemische Steroide erforderten
  3. Alter ≥18 Jahre
  4. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  1. Zur Erhaltung täglich orale Steroide, Asthma-Immunmodulatoren
  2. Bei langfristiger systemischer Antibiotika- oder Antimykotika-Behandlung
  3. Aktueller oder ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren
  4. Bekannte klinisch signifikante Atemwegserkrankung wie Bronchiektasie, interstitielle Lungenerkrankung, allergische bronchopulmonale Aspergillose
  5. Sie sind derzeit schwanger oder planen eine Schwangerschaft innerhalb des Behandlungszeitraums oder stillen
  6. Vorgeschichte psychiatrischer, medizinischer oder chirurgischer Störungen, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes die Durchführung einer Bronchoskopie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie oder die Datenerfassung beeinträchtigen können
  7. Aktuelle Malignität
  8. Alkohol- oder Freizeitdrogenmissbrauch
  9. Diagnose einer behandlungsbedürftigen Immunschwäche
  10. Vorherige bronchiale Thermoplastik
  11. Vorherige Behandlung mit biologischer Therapie
  12. Bisher konnte ich eine Bronchoskopie nicht vertragen
  13. Aktuelle oder kürzlich (innerhalb der letzten 12 Wochen) Infektion mit SARS-CoV-2
  14. Es ist nicht möglich, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung molekularer Veränderungen im Bronchialepithel, die bei der Behandlung mit Mepolizumab auftreten, mittels RNA-Sequenzierung
Zeitfenster: 36 Monate

Änderungen auf der Ebene der Einzelzell-RNA-Sequenzierung werden wie folgt gemeldet:

  1. Veränderungen im Prozentsatz der in den Atemwegen vorhandenen Zellpopulationen
  2. Normalisierte Genzahlen
36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Integrität der Epithelbarriere durch transepithelialen Widerstand
Zeitfenster: 36 Monate
Der transepitheliale Widerstand misst Spannungsänderungen an den Epithelzellen
36 Monate
Veränderungen der epithelialen antiviralen Reaktionen unter Verwendung von Interferon und anderen antiviralen Genmessungen
Zeitfenster: 36 Monate
Die Genexpression wird mittels RNA-Sequenzierung gemessen und als Genzahlen angegeben
36 Monate
Veränderungen bei der Umgestaltung der Atemwege durch Beurteilung von aus Bronchialbiopsien isolierten Fibroblasten mittels RNA-Sequenzierung
Zeitfenster: 36 Monate
Die RNA-Sequenzierung wird als Genzahl angegeben
36 Monate
Veränderungen bei der Umgestaltung der Atemwege durch Beurteilung von aus Bronchialbiopsien isolierten Fibroblasten mittels Immunfärbung
Zeitfenster: 36 Monate
Die Immunfärbung wird als mittlere Fluoreszenzintensität und Prozentsatz der gefärbten Zellen angegeben
36 Monate
Bewerten Sie die Wirkung von Mepolizumab auf die peripheren Atemwege, indem Sie eine bronchoalveoläre Lavage zur RNA-Sequenzierung durchführen
Zeitfenster: 36 Monate
Die RNA-Sequenzierung wird als Genzahl angegeben
36 Monate
Bewerten Sie die Auswirkungen auf die peripheren Atemwege, indem Sie periphere Atemwegsbürsten für die RNA-Sequenzierung erhalten
Zeitfenster: 36 Monate
Die RNA-Sequenzierung wird als Genzahl angegeben
36 Monate
Dysfunktion der peripheren Atemwege mittels Impulsoszillometrie
Zeitfenster: 36 Monate
Bei der Impulsoszillometrie werden Widerstand und Impedanz gemessen
36 Monate
Veränderungen des Fibroblastenprofils mit Stimulation und IL-5-Hemmung unter Verwendung eines Bereichs von molekularen, zellulären, Protein- und Stoffwechseltechniken
Zeitfenster: 24 Monate
Fibroblasten untersuchen
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung neuronaler Strukturveränderungen mittels Immunfärbung an Biopsieproben
Zeitfenster: 36 Monate
Die Immunfärbung wird als mittlere Fluoreszenzintensität und Prozentsatz der gefärbten Zellen angegeben
36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

King's College Hospital NHS Trust
University of Southampton

Ermittler

  • Hauptermittler: Hitasha Rupani, BM PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Mai 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RHM MED1765

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Forscher und Mitarbeiter außerhalb des Studienteams können beim PI einen Antrag auf Zugriff auf Studiendaten am Ende der Studie für ethisch genehmigte Forschungsarbeiten oder externe Kooperationen stellen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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