De invloed van mepolizumab op structurele en inflammatoire cellen bij ernstig eosinofiel astma (IRIS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
IRIS is een prospectieve observationele studie waarin Mepolizumab wordt onderzocht bij de behandeling van ernstig eosinofiel astma.
Eosinofiele luchtwegontsteking is betrokken bij de pathogenese van astma en is met name relevant bij ernstig eosinofiel astma (SEA), waarbij standaard astmatherapieën de ziekte niet adequaat kunnen beheersen. Bij ernstige astma is er bronchiale epitheelbeschadiging en verlies van integriteit van nauwe verbindingen, slijmbekercelhyperplasie, verbeterde collageenvorming in de luchtwegwand en verminderde aangeboren immuunresponsen. Van mepolizumab is aangetoond dat het exacerbaties vermindert en de ziektecontrole bij SEA verbetert, maar er zijn geen studies die de impact van mepolizumab op structurele luchtwegcelactiviteit en -functie en remodelleringsprocessen van de luchtwegen beoordelen.
Hoofddoel:
Om veranderingen in bronchiale epitheelcellen te onderzoeken na voltooiing van 6 maanden (7 doses) Mepolizumab met behulp van single cell RNA sequencing (scRNA-seq) en Frac-seq (subcellulaire fractionering en RNA-sequencing).
Secundaire doelstellingen:
Om het volgende te onderzoeken na voltooiing van de behandeling met 6 maanden Mepolizumab:
i) Veranderingen in epitheliale barrière-integriteit met behulp van Frac-seq, transepitheliale resistentie ii) Veranderingen in epitheliale antivirale responsen die Frac-seq fuseren in niet-gestimuleerde en met virus geïnfecteerde cellen.
iii) Veranderingen in luchtwegremodellering door beoordeling van het profiel van fibroblasten geïsoleerd uit bronchiale biopsieën met behulp van Frac-seq en immunokleuring van bronchiale biopsieën iv) Evalueer de impact op perifere luchtwegen door bronchoalveolaire lavage (BAL) en perifere luchtwegborstels te verkrijgen voor Frac-seq-analyse en eiwitanalyse v) Perifere luchtwegdisfunctie met behulp van impulsoscillometrie
Verkennende doelstellingen i) Evaluatie van neurale structurele veranderingen met behulp van biopsieën
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- NIHR Clinical Research Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van ernstig eosinofiel astma (volgens Southampton Severe Astma MDT en gebaseerd op ATS/ERS-consensuscriteria)
Goedgekeurd voor behandeling met Mepolizumab door Southampton Severe Astma MDT (in overeenstemming met NICE TA 431)
- Het aantal eosinofielen in het bloed is ≥0,3 x109 cellen/L in de voorgaande 12 maanden
- ≥4 astma-exacerbaties waarvoor systemische steroïden nodig waren in de voorgaande 12 maanden
- Leeftijd ≥18 jaar
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Op onderhoud dagelijkse orale steroïden, astma-immuunmodulatoren
- Bij langdurige systemische antibiotica of antischimmelbehandeling
- Huidige roker of ex-roker met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
- Bekende klinisch significante luchtwegaandoening zoals bronchiëctasie, interstitiële longziekte, allergische bronchopulmonale aspergillose
- Momenteel zwanger of van plan om binnen de behandelingsperiode zwanger te worden of borstvoeding te geven
- Voorgeschiedenis van psychiatrische, medische of chirurgische stoornissen die naar de mening van de hoofdonderzoeker het ondergaan van een bronchoscopie kunnen verstoren of de afronding van het onderzoek of het verzamelen van gegevens in gevaar kunnen brengen
- Huidige maligniteit
- Alcohol- of recreatief drugsmisbruik
- Diagnose van immunodeficiëntie die behandeling vereist
- Eerdere bronchiale thermoplastiek
- Eerdere behandeling met biologische therapie
- Eerder niet in staat een bronchoscopie te verdragen
- Huidige of recente (in de afgelopen 12 weken) infectie met SARS-CoV-2
- Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om moleculaire veranderingen in het bronchiale epitheel te onderzoeken die optreden bij behandeling met mepolizumab met behulp van RNA-sequencing
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Veranderingen op het niveau van eencellige RNA-sequencing worden gerapporteerd als:
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de integriteit van de epitheliale barrière met behulp van transepitheliale weerstand
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Transepitheliale weerstand meet veranderingen in spanning over de epitheelcellen
|
36 maanden
|
|
Veranderingen in epitheliale antivirale responsen met behulp van interferon en andere antivirale genmetingen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Genexpressie zal worden gemeten met behulp van RNA-sequencing en gerapporteerd als gentellingen
|
36 maanden
|
|
Veranderingen in luchtwegremodellering door beoordeling van fibroblasten geïsoleerd uit bronchiale biopsieën met behulp van RNA-sequencing
Tijdsspanne: 36 maanden
|
RNA-sequencing zal worden gerapporteerd als het aantal genen
|
36 maanden
|
|
Veranderingen in luchtwegremodellering door beoordeling van fibroblasten geïsoleerd uit bronchiale biopsieën met behulp van immunokleuring
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Immunokleuring wordt gerapporteerd als gemiddelde fluorescentie-intensiteit en percentage gekleurde cellen
|
36 maanden
|
|
Evalueer de impact van Mepolizumab op perifere luchtwegen door bronchoalveolaire lavage te verkrijgen voor RNA-sequencing
Tijdsspanne: 36 maanden
|
RNA-sequencing zal worden gerapporteerd als het aantal genen
|
36 maanden
|
|
Evalueer de impact op perifere luchtwegen door perifere luchtwegborstels te verkrijgen voor RNA-sequencing
Tijdsspanne: 36 maanden
|
RNA-sequencing zal worden gerapporteerd als het aantal genen
|
36 maanden
|
|
Perifere luchtwegdisfunctie met behulp van impulsoscillometrie
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Impulsoscillometrie wordt gemeten als weerstand en impedantie
|
36 maanden
|
|
Veranderingen in fibroblastprofiel met stimulatie en IL-5-remming met behulp van een bereik van moleculaire, cellulaire, eiwitten en metabole technieken
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om fibroblasten te bestuderen
|
24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van neurale structurele veranderingen met behulp van immunokleuring op biopsiespecimens
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Immunokleuring wordt gerapporteerd als gemiddelde fluorescentie-intensiteit en percentage gekleurde cellen
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hitasha Rupani, BM PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RHM MED1765
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .