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L'influenza del mepolizumab sulle cellule strutturali e infiammatorie nell'asma eosinofilo grave (IRIS)

14 febbraio 2025 aggiornato da: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Lo studio IRIS mira a indagare il modo in cui il mepolizumab influenza la struttura delle cellule delle vie aeree nei pazienti con asma eosinofilo grave e come la funzione immunitaria di queste cellule cambia con il trattamento. L'obiettivo è prelevare campioni di cellule dalle vie aeree prima di iniziare Mepolizumab e dopo 6 mesi di trattamento. Questi campioni saranno prelevati durante una broncoscopia (un test fotografico che guarda nei polmoni) e analizzeremo queste cellule in laboratorio. Queste indagini ci permetteranno di capire meglio come il mepolizumab colpisce le cellule all'interno delle vie aeree.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Descrizione dettagliata

IRIS è uno studio osservazionale prospettico che studia il mepolizumab nel trattamento dell'asma eosinofilo grave.

L'infiammazione eosinofila delle vie aeree è stata implicata nella patogenesi dell'asma ed è particolarmente rilevante nell'asma eosinofilo grave (SEA), in cui le terapie standard per l'asma non riescono a controllare adeguatamente la malattia. Nell'asma grave, vi è danno epiteliale bronchiale e perdita di integrità della giunzione stretta, iperplasia delle cellule caliciformi, aumento della generazione di collagene all'interno della parete delle vie aeree e compromissione delle risposte immunitarie innate. È stato dimostrato che il mepolizumab riduce le riacutizzazioni e migliora il controllo della malattia nella SEA, ma non ci sono studi che valutino l'impatto del mepolizumab sull'attività e sulla funzione delle cellule strutturali delle vie aeree e sui processi di rimodellamento delle vie aeree.

Obiettivo primario:

Per studiare i cambiamenti all'interno delle cellule epiteliali bronchiali dopo il completamento di 6 mesi (7 dosi) di Mepolizumab utilizzando il sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq) e Frac-seq (frazionamento subcellulare e sequenziamento dell'RNA).

Obiettivi secondari:

Per indagare quanto segue dopo aver completato il trattamento con 6 mesi di Mepolizumab:

i) Cambiamenti nell'integrità della barriera epiteliale usando Frac-seq, resistenza transepiteliale ii) Cambiamenti nelle risposte antivirali epiteliali che fondono Frac-seq in cellule non stimolate e infette da virus.

iii) Cambiamenti nel rimodellamento delle vie aeree valutando il profilo dei fibroblasti isolati dalle biopsie bronchiali impiegando Frac-seq e immunocolorazione delle biopsie bronchiali iv) Valutare l'impatto sulle vie aeree periferiche ottenendo il lavaggio broncoalveolare (BAL) e lo spazzolamento delle vie aeree periferiche per l'analisi Frac-seq e analisi delle proteine ​​v) Disfunzione delle vie aeree periferiche mediante oscillometria ad impulsi

Obiettivi esplorativi i) Valutazione dei cambiamenti strutturali neurali mediante biopsie

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

18

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO16 6YD
        • NIHR Clinical Research Facility

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti saranno reclutati dall'University Hospital Southampton (UHS). L'UHS gestisce un servizio clinico specialistico regionale per l'asma grave, che prescrive terapie biologiche, incluso il mepolizumab. I pazienti saranno reclutati esclusivamente da un pool di pazienti in attesa di terapie biologiche per l'asma grave presso questi centri. I pazienti sono eleggibili per Mepolizumab solo dopo l'approvazione del team multidisciplinare su mandato del NICE che esamina l'ammissibilità biologica, l'aderenza al trattamento e la soddisfazione che altre condizioni di comorbilità sono state affrontate in modo soddisfacente.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di asma eosinofilo grave (secondo Southampton Severe Asthma MDT e basata sui criteri di consenso ATS/ERS)

  2. Approvato per il trattamento con mepolizumab da Southampton Severe Asthma MDT (in conformità con NICE TA 431)

    • La conta degli eosinofili nel sangue è ≥0,3 x 109 cellule/L nei 12 mesi precedenti
    • ≥4 esacerbazioni asmatiche che necessitano di steroidi sistemici nei 12 mesi precedenti
  3. Età ≥18 anni
  4. In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Su steroidi orali giornalieri di mantenimento, modulatori immunitari dell'asma
  2. Su antibiotici sistemici a lungo termine o trattamento antimicotico
  3. Fumatore attuale o ex fumatore con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti/anno
  4. Disturbo respiratorio clinicamente significativo noto come bronchiectasie, malattia polmonare interstiziale, aspergillosi broncopolmonare allergica
  5. Attualmente incinta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di trattamento o durante l'allattamento
  6. Storia di disturbi psichiatrici, medici o chirurgici che, a giudizio del ricercatore capo, possono interferire con il sottoporsi a broncoscopia o possono compromettere il completamento dello studio o la raccolta dei dati
  7. Malignità attuale
  8. Abuso di alcol o droghe ricreative
  9. Diagnosi di immunodeficienza che richiede un trattamento
  10. Precedente termoplastica bronchiale
  11. Precedente trattamento con terapia biologica
  12. Precedentemente incapace di tollerare una broncoscopia
  13. Infezione attuale o recente (entro le ultime 12 settimane) da SARS-CoV-2
  14. Impossibile fornire il consenso informato scritto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per studiare i cambiamenti molecolari nell'epitelio bronchiale che si verificano con il trattamento con mepolizumab utilizzando il sequenziamento dell'RNA
Lasso di tempo: 36 mesi

I cambiamenti a livello di sequenziamento dell'RNA a singola cellula saranno riportati come:

  1. Cambiamenti nella percentuale di popolazioni cellulari presenti nelle vie aeree
  2. Conta genica normalizzata
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'integrità della barriera epiteliale mediante resistenza transepiteliale
Lasso di tempo: 36 mesi
La resistenza transepiteliale misura i cambiamenti di tensione attraverso le cellule epiteliali
36 mesi
Cambiamenti nelle risposte antivirali epiteliali utilizzando l'interferone e altre misurazioni del gene antivirale
Lasso di tempo: 36 mesi
L'espressione genica sarà misurata usando il sequenziamento dell'RNA e riportata come conteggio genico
36 mesi
Cambiamenti nel rimodellamento delle vie aeree valutando i fibroblasti isolati dalle biopsie bronchiali mediante sequenziamento dell'RNA
Lasso di tempo: 36 mesi
Il sequenziamento dell'RNA verrà riportato come conteggio genico
36 mesi
Cambiamenti nel rimodellamento delle vie aeree valutando i fibroblasti isolati dalle biopsie bronchiali mediante immunocolorazione
Lasso di tempo: 36 mesi
L'immunocolorazione sarà riportata come intensità media di fluorescenza e percentuale di cellule colorate
36 mesi
Valutare l'impatto di Mepolizumab sulle vie aeree periferiche mediante lavaggio broncoalveolare per il sequenziamento dell'RNA
Lasso di tempo: 36 mesi
Il sequenziamento dell'RNA verrà riportato come conteggio genico
36 mesi
Valutare l'impatto sulle vie aeree periferiche ottenendo spazzole delle vie aeree periferiche per il sequenziamento dell'RNA
Lasso di tempo: 36 mesi
Il sequenziamento dell'RNA verrà riportato come conteggio genico
36 mesi
Disfunzione delle vie aeree periferiche mediante oscillometria ad impulsi
Lasso di tempo: 36 mesi
L'oscillometria ad impulsi sarà misurata come resistenza e impedenza
36 mesi
Cambiamenti nel profilo dei fibroblasti con stimolazione e inibizione dell'IL-5 usando una gamma di tecniche molecolari, cellulari, proteine ​​e metaboliche
Lasso di tempo: 24 mesi
Studiare i fibroblasti
24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei cambiamenti strutturali neurali mediante immunocolorazione su campioni bioptici
Lasso di tempo: 36 mesi
L'immunocolorazione sarà riportata come intensità media di fluorescenza e percentuale di cellule colorate
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Collaboratori

King's College Hospital NHS Trust
University of Southampton

Investigatori

  • Investigatore principale: Hitasha Rupani, BM PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2022

Completamento primario (Effettivo)

30 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RHM MED1765

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Ricercatori e collaboratori al di fuori del gruppo di studio possono presentare una richiesta al PI per accedere ai dati dello studio al termine dello studio per qualsiasi ricerca etica approvata o collaborazioni esterne.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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