Wpływ mepolizumabu na komórki strukturalne i zapalne w ciężkiej astmie eozynofilowej (IRIS)

IRIS to prospektywne badanie obserwacyjne oceniające stosowanie mepolizumabu w leczeniu ciężkiej astmy eozynofilowej.

Eozynofilowe zapalenie dróg oddechowych jest zaangażowane w patogenezę astmy i jest szczególnie istotne w ciężkiej astmie eozynofilowej (SEA), w której standardowe terapie astmy nie zapewniają odpowiedniej kontroli choroby. W ciężkiej astmie dochodzi do uszkodzenia nabłonka oskrzeli i utraty integralności połączeń ścisłych, hiperplazji komórek kubkowych, zwiększonego wytwarzania kolagenu w ścianie dróg oddechowych i upośledzonej wrodzonej odpowiedzi immunologicznej. Wykazano, że mepolizumab zmniejsza liczbę zaostrzeń i poprawia kontrolę choroby w SEA, ale nie ma badań oceniających wpływ mepolizumabu na aktywność i funkcję strukturalnych komórek dróg oddechowych oraz procesy przebudowy dróg oddechowych.

Podstawowy cel:

Zbadanie zmian w komórkach nabłonka oskrzeli po zakończeniu 6 miesięcy (7 dawek) mepolizumabu przy użyciu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki (scRNA-seq) i Frac-seq (frakcjonowanie subkomórkowe i sekwencjonowanie RNA).

Cele drugorzędne:

Aby zbadać następujące kwestie po zakończeniu leczenia mepolizumabem przez 6 miesięcy:

i) Zmiany w integralności bariery nabłonkowej przy użyciu Frac-seq, oporność przeznabłonkowa ii) Zmiany w nabłonkowych odpowiedziach przeciwwirusowych poprzez fuzję Frac-seq w komórkach niestymulowanych i zakażonych wirusem.

iii) Zmiany w przebudowie dróg oddechowych poprzez ocenę profilu fibroblastów wyizolowanych z biopsji oskrzeli przy użyciu Frac-seq i barwienie immunologiczne biopsji oskrzeli iv) Ocenę wpływu na obwodowe drogi oddechowe poprzez uzyskanie płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) i szczotkowanie obwodowych dróg oddechowych w celu analizy Frac-seq i analiza białek v) Dysfunkcja obwodowych dróg oddechowych przy użyciu oscylometrii impulsowej

Cele eksploracyjne i) Ocena zmian strukturalnych neuronów za pomocą biopsji