L'influence du mépolizumab sur les cellules structurelles et inflammatoires dans l'asthme éosinophile sévère (IRIS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
IRIS est une étude observationnelle prospective portant sur le mépolizumab dans le traitement de l'asthme éosinophile sévère.
L'inflammation des voies respiratoires éosinophiles a été impliquée dans la pathogenèse de l'asthme et est particulièrement pertinente dans l'asthme éosinophile sévère (EAS), dans lequel les traitements standards de l'asthme ne parviennent pas à contrôler adéquatement la maladie. Dans l'asthme sévère, il y a des lésions épithéliales bronchiques et une perte d'intégrité des jonctions serrées, une hyperplasie des cellules caliciformes, une génération accrue de collagène dans la paroi des voies respiratoires et des réponses immunitaires innées altérées. Il a été démontré que le mépolizumab réduit les exacerbations et améliore le contrôle de la maladie dans l'EAS, mais aucune étude n'a évalué l'impact du mépolizumab sur l'activité et la fonction structurelles des cellules des voies respiratoires et sur les processus de remodelage des voies respiratoires.
Objectif principal:
Étudier les changements dans les cellules épithéliales bronchiques après 6 mois (7 doses) de mépolizumab en utilisant le séquençage d'ARN unicellulaire (scRNA-seq) et Frac-seq (fractionnement subcellulaire et séquençage d'ARN).
Objectifs secondaires :
Pour étudier les éléments suivants après avoir terminé le traitement avec 6 mois de mépolizumab :
i) Modifications de l'intégrité de la barrière épithéliale à l'aide de Frac-seq, résistance transépithéliale ii) Modifications des réponses antivirales épithéliales fusionnant Frac-seq dans des cellules non stimulées et infectées par le virus.
iii) Changements dans le remodelage des voies respiratoires en évaluant le profil des fibroblastes isolés à partir de biopsies bronchiques utilisant Frac-seq et immunocoloration des biopsies bronchiques iv) Évaluer l'impact sur les voies respiratoires périphériques en obtenant un lavage bronchoalvéolaire (BAL) et des brossages des voies respiratoires périphériques pour l'analyse Frac-seq et analyse des protéines v) Dysfonctionnement des voies respiratoires périphériques à l'aide de l'oscillométrie impulsionnelle
Objectifs exploratoires i) Évaluation des changements structurels neuronaux à l'aide de biopsies
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hitasha Rupani, BM PhD
- Numéro de téléphone: +44 23 8120 4479
- E-mail: h.rupani@nhs.net
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Matt Harvey
- Numéro de téléphone: +44 23 8120 4479
- E-mail: matthew.harvey@uhs.nhs.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de l'asthme éosinophile sévère (selon la MDT de l'asthme sévère de Southampton et basé sur les critères de consensus ATS/ERS)
Approuvé pour le traitement avec Mepolizumab par Southampton Severe Asthma MDT (conformément à NICE TA 431)
- Le nombre d'éosinophiles sanguins est ≥0,3 x 109 cellules/L au cours des 12 mois précédents
- ≥ 4 exacerbations d'asthme nécessitant des stéroïdes systémiques au cours des 12 mois précédents
- Âge ≥18 ans
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Sur les stéroïdes oraux quotidiens d'entretien, les modulateurs immunitaires de l'asthme
- Sous antibiotiques systémiques au long cours ou traitement antifongique
- Fumeur actuel ou ex-fumeur avec plus de 10 paquets d'années de tabagisme
- Trouble respiratoire cliniquement significatif connu tel que bronchectasie, pneumopathie interstitielle, aspergillose bronchopulmonaire allergique
- Enceinte actuelle ou planifiant une grossesse pendant la période de traitement ou allaitant
- Antécédents de troubles psychiatriques, médicaux ou chirurgicaux qui, de l'avis de l'investigateur principal, peuvent interférer avec la réalisation d'une bronchoscopie ou peuvent compromettre l'achèvement de l'étude ou la collecte de données
- Malignité actuelle
- Abus d'alcool ou de drogues récréatives
- Diagnostic d'immunodéficience nécessitant un traitement
- Thermoplastie bronchique antérieure
- Traitement antérieur par thérapie biologique
- Auparavant incapable de tolérer une bronchoscopie
- Infection actuelle ou récente (au cours des 12 dernières semaines) par le SRAS-CoV-2
- Incapable de fournir un consentement éclairé écrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier les changements moléculaires dans l'épithélium bronchique qui se produisent avec le traitement par le mépolizumab en utilisant le séquençage de l'ARN
Délai: 36 mois
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Les changements au niveau du séquençage de l'ARN unicellulaire seront signalés comme :
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'intégrité de la barrière épithéliale à l'aide de la résistance transépithéliale
Délai: 36 mois
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La résistance transépithéliale mesure les changements de tension à travers les cellules épithéliales
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36 mois
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Changements dans les réponses antivirales épithéliales à l'aide d'interféron et d'autres mesures de gènes antiviraux
Délai: 36 mois
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L'expression des gènes sera mesurée à l'aide du séquençage de l'ARN et rapportée sous forme de nombre de gènes
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36 mois
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Modifications du remodelage des voies respiratoires en évaluant les fibroblastes isolés de biopsies bronchiques à l'aide du séquençage d'ARN
Délai: 36 mois
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Le séquençage de l'ARN sera rapporté sous forme de nombre de gènes
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36 mois
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Modifications du remodelage des voies respiratoires en évaluant les fibroblastes isolés de biopsies bronchiques par immunocoloration
Délai: 36 mois
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L'immunomarquage sera rapporté sous forme d'intensité de fluorescence moyenne et de pourcentage de cellules colorées
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36 mois
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Évaluer l'impact du mépolizumab sur les voies respiratoires périphériques en obtenant un lavage bronchoalvéolaire pour le séquençage de l'ARN
Délai: 36 mois
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Le séquençage de l'ARN sera rapporté sous forme de nombre de gènes
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36 mois
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Évaluer l'impact sur les voies respiratoires périphériques en obtenant des brossages des voies respiratoires périphériques pour le séquençage de l'ARN
Délai: 36 mois
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Le séquençage de l'ARN sera rapporté sous forme de nombre de gènes
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36 mois
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Dysfonctionnement des voies respiratoires périphériques à l'aide de l'oscillométrie impulsionnelle
Délai: 36 mois
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L'oscillométrie impulsionnelle sera mesurée en tant que résistance et impédance
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36 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des changements structurels neuronaux à l'aide de l'immunomarquage sur des échantillons de biopsie
Délai: 36 mois
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L'immunomarquage sera rapporté sous forme d'intensité de fluorescence moyenne et de pourcentage de cellules colorées
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hitasha Rupani, BM PhD, University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies hématologiques
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Troubles leucocytaires
- Éosinophilie
- Syndrome hyperéosinophile
- Asthme
- Éosinophilie pulmonaire
Autres numéros d'identification d'étude
- RHM MED1765
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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