Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние меполизумаба на структурные и воспалительные клетки при тяжелой эозинофильной астме (IRIS)

14 февраля 2025 г. обновлено: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Исследование IRIS направлено на изучение того, как меполизумаб влияет на структуру клеток дыхательных путей у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой и как иммунная функция этих клеток изменяется при лечении. Цель состоит в том, чтобы взять образцы клеток из дыхательных путей до начала лечения меполизумабом и через 6 месяцев лечения. Эти образцы будут взяты во время бронхоскопии (исследования легких с помощью камеры), и мы проанализируем эти клетки в лаборатории. Эти исследования позволят нам лучше понять, как меполизумаб влияет на клетки дыхательных путей.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Подробное описание

IRIS — это проспективное обсервационное исследование, посвященное изучению применения меполизумаба при лечении тяжелой эозинофильной астмы.

Эозинофильное воспаление дыхательных путей вовлечено в патогенез астмы и особенно актуально при тяжелой эозинофильной астме (СЭА), при которой стандартные методы лечения астмы не в состоянии адекватно контролировать заболевание. При тяжелой астме наблюдается повреждение бронхиального эпителия и потеря целостности плотных контактов, гиперплазия бокаловидных клеток, повышенная выработка коллагена в стенке дыхательных путей и нарушение врожденного иммунного ответа. Было показано, что меполизумаб снижает частоту обострений и улучшает контроль над заболеванием при СЭА, но нет исследований, оценивающих влияние меполизумаба на активность и функцию структурных клеток дыхательных путей и процессы ремоделирования дыхательных путей.

Основная цель:

Изучить изменения в бронхиальных эпителиальных клетках после завершения 6 месяцев (7 доз) меполизумаба с использованием секвенирования одноклеточной РНК (scRNA-seq) и Frac-seq (субклеточное фракционирование и РНК-секвенирование).

Второстепенные цели:

Изучить следующее после завершения лечения меполизумабом в течение 6 месяцев:

i) Изменения целостности эпителиального барьера с использованием Frac-seq, трансэпителиальная резистентность ii) Изменения противовирусных ответов эпителия с использованием Frac-seq в нестимулированных и инфицированных вирусом клетках.

iii) Изменения в ремоделировании дыхательных путей путем оценки профиля фибробластов, выделенных из биоптатов бронхов, с использованием Frac-seq и иммунного окрашивания биоптатов бронхов. iv) Оценить влияние на периферические дыхательные пути путем получения бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и мазков периферических дыхательных путей для анализа Frac-seq и анализ белка v) Дисфункция периферических дыхательных путей с помощью импульсной осциллометрии

Исследовательские цели i) Оценка структурных изменений нейронов с помощью биопсии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

18

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты будут набраны из Университетской больницы Саутгемптона (UHS). UHS управляет региональной специализированной клинической службой лечения тяжелой астмы, которая назначает биологические методы лечения, в том числе меполизумаб. Пациенты будут набираться исключительно из пула пациентов, ожидающих биологической терапии тяжелой астмы в этих центрах. Пациенты имеют право на получение меполизумаба только после одобрения мультидисциплинарной командой NICE, проанализировавшей биологическую пригодность, приверженность лечению и удовлетворенность тем, что другие сопутствующие заболевания были удовлетворительно устранены.

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика тяжелой эозинофильной астмы (в соответствии с MDT по тяжелой астме в Саутгемптоне и на основе согласованных критериев ATS/ERS)

  2. Одобрено для лечения меполизумабом компанией Southampton Severe Asthma MDT (в соответствии с NICE TA 431)

    • Количество эозинофилов в крови ≥0,3 x 109клеток/л за предшествующие 12 месяцев
    • ≥4 обострений астмы, требующих системных стероидов за предшествующие 12 месяцев
  3. Возраст ≥18 лет
  4. Возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. На поддерживающей терапии ежедневные пероральные стероиды, иммуномодуляторы астмы
  2. При длительном системном применении антибиотиков или противогрибковом лечении
  3. Текущий курильщик или бывший курильщик с историей курения более 10 пачек в год.
  4. Известные клинически значимые респираторные заболевания, такие как бронхоэктазы, интерстициальное заболевание легких, аллергический бронхолегочный аспергиллез
  5. Беременность в настоящее время или планирование беременности в период лечения или кормление грудью
  6. История психических, медицинских или хирургических заболеваний, которые, по мнению главного исследователя, могут помешать проведению бронхоскопии или могут поставить под угрозу завершение исследования или сбор данных
  7. Текущая злокачественность
  8. Злоупотребление алкоголем или рекреационными наркотиками
  9. Диагностика иммунодефицита, требующего лечения
  10. Предыдущая бронхиальная термопластика
  11. Предшествующее лечение биологической терапией
  12. Ранее не переносил бронхоскопию
  13. Текущая или недавняя (в течение последних 12 недель) инфекция SARS-CoV-2
  14. Невозможно предоставить письменное информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовать молекулярные изменения в бронхиальном эпителии, происходящие при лечении меполизумабом, с помощью секвенирования РНК.
Временное ограничение: 36 месяцев

Изменения на уровне секвенирования РНК одной клетки будут представлены как:

  1. Изменения процентной доли клеточных популяций, присутствующих в дыхательных путях.
  2. Нормализованное количество генов
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения целостности эпителиального барьера с использованием трансэпителиальной резистентности
Временное ограничение: 36 месяцев
Трансэпителиальное сопротивление измеряет изменения напряжения на эпителиальных клетках.
36 месяцев
Изменения эпителиальных противовирусных ответов с использованием интерферона и других измерений антивирусных генов
Временное ограничение: 36 месяцев
Экспрессия генов будет измеряться с помощью секвенирования РНК и сообщаться как число генов.
36 месяцев
Изменения ремоделирования дыхательных путей путем оценки фибробластов, выделенных из биоптатов бронхов, с использованием секвенирования РНК
Временное ограничение: 36 месяцев
Секвенирование РНК будет сообщено как количество генов
36 месяцев
Изменения в ремоделировании дыхательных путей путем оценки фибробластов, выделенных из биоптатов бронхов, с использованием иммуноокрашивания
Временное ограничение: 36 месяцев
Иммуноокрашивание будет представлено как средняя интенсивность флуоресценции и процент окрашенных клеток.
36 месяцев
Оценить влияние меполизумаба на периферические дыхательные пути путем получения бронхоальвеолярного лаважа для секвенирования РНК.
Временное ограничение: 36 месяцев
Секвенирование РНК будет сообщено как количество генов
36 месяцев
Оцените воздействие на периферические дыхательные пути, получив мазки периферических дыхательных путей для секвенирования РНК.
Временное ограничение: 36 месяцев
Секвенирование РНК будет сообщено как количество генов
36 месяцев
Дисфункция периферических дыхательных путей с помощью импульсной осциллометрии
Временное ограничение: 36 месяцев
Импульсная осциллометрия будет измеряться как сопротивление и импеданс
36 месяцев
Изменения в профиле фибробластов с помощью стимуляции и ингибирования IL-5 с использованием диапазона молекулярных, клеточных, белковых и метаболических методов
Временное ограничение: 24 месяца
Изучать фибробласты
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка структурных изменений нейронов с помощью иммуноокрашивания биоптатов
Временное ограничение: 36 месяцев
Иммуноокрашивание будет представлено как средняя интенсивность флуоресценции и процент окрашенных клеток.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Соавторы

King's College Hospital NHS Trust
University of Southampton

Следователи

  • Главный следователь: Hitasha Rupani, BM PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RHM MED1765

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Исследователи и сотрудники, не входящие в исследовательскую группу, могут отправить запрос PI на доступ к данным исследования в конце исследования для любого одобренного этического исследования или внешнего сотрудничества.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться