Mepolitsumabin vaikutus rakenteellisiin ja tulehdussoluihin vaikeassa eosinofiilisessä astmassa (IRIS)

IRIS on prospektiivinen havainnointitutkimus, jossa tutkitaan mepolitsumabia vaikean eosinofiilisen astman hoidossa.

Eosinofiilinen hengitysteiden tulehdus on osallisena astman patogeneesissä, ja se on erityisen merkityksellinen vaikeassa eosinofiilisessä astmassa (SEA), jossa tavanomaiset astman hoidot eivät pysty hallitsemaan sairautta riittävästi. Vaikeassa astmassa esiintyy keuhkoputken epiteelin vaurioita ja tiukan liitoksen eheyden menetystä, pikarisolujen liikakasvua, lisääntynyttä kollageenin tuotantoa hengitysteiden seinämässä ja heikentynyttä synnynnäistä immuunivastetta. Mepolitsumabin on osoitettu vähentävän pahenemisvaiheita ja parantavan taudin hallintaa SEA:ssa, mutta ei ole olemassa tutkimuksia, joissa arvioitaisiin mepolitsumabin vaikutusta hengitysteiden rakenteelliseen toimintaan ja toimintaan sekä hengitysteiden uusiutumisprosesseihin.

Ensisijainen tavoite:

Tutkia muutoksia keuhkoputkien epiteelisoluissa 6 kuukauden (7 annosta) mepolitsumabihoidon jälkeen käyttämällä yhden solun RNA-sekvensointia (scRNA-seq) ja Frac-seq-menetelmää (subsellulaarinen fraktiointi ja RNA-sekvensointi).

Toissijaiset tavoitteet:

Seuraavien tutkimiseksi 6 kuukauden mepolitsumabihoidon päätyttyä:

i) Muutokset epiteelin esteen eheydessä käyttämällä Frac-seq:ää, transepiteelin vastustuskykyä ii) Muutokset epiteelin antiviraalisissa vasteissa, joissa Frac-seq fuusioituu stimuloimattomissa ja viruksella infektoituneissa soluissa.

iii) Muutokset hengitysteiden uudelleenmuodostumisessa arvioimalla keuhkoputkibiopsioista eristettyjen fibroblastien profiilia Frac-seq-menetelmällä ja keuhkoputkien biopsioiden immunovärjäyksellä. iv) Arvioi vaikutus perifeerisiin hengitysteihin hankkimalla bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) ja perifeeriset hengitysteiden harjaukset Frac-seq-analyysiä ja proteiinianalyysi v) Perifeeristen hengitysteiden toimintahäiriö impulssioskillometriaa käyttäen

Tutkittavat tavoitteet i) Hermoston rakennemuutosten arviointi biopsioiden avulla