A influência do mepolizumabe nas células estruturais e inflamatórias na asma eosinofílica grave (IRIS)

O IRIS é um estudo observacional prospectivo que investiga o Mepolizumabe no tratamento da asma eosinofílica grave.

A inflamação eosinofílica das vias aéreas tem sido implicada na patogênese da asma e é particularmente relevante na asma eosinofílica grave (SEA), na qual as terapias padrão para asma falham no controle adequado da doença. Na asma grave, há dano epitelial brônquico e perda da integridade das junções apertadas, hiperplasia das células caliciformes, aumento da geração de colágeno dentro da parede das vias aéreas e respostas imunes inatas prejudicadas. O mepolizumabe demonstrou reduzir as exacerbações e melhorar o controle da doença na SEA, mas não há estudos que avaliem o impacto do mepolizumabe na atividade e função das células estruturais das vias aéreas e nos processos de remodelação das vias aéreas.

Objetivo primário:

Investigar alterações nas células epiteliais brônquicas após a conclusão de 6 meses (7 doses) de Mepolizumabe usando sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) e Frac-seq (fracionamento subcelular e sequenciamento de RNA).

Objetivos Secundários:

Investigar o seguinte após completar o tratamento com 6 meses de Mepolizumab:

i) Alterações na integridade da barreira epitelial usando Frac-seq, resistência transepitelial ii) Alterações nas respostas antivirais epiteliais fusionando Frac-seq em células não estimuladas e infectadas por vírus.

iii) Mudanças no remodelamento das vias aéreas avaliando o perfil de fibroblastos isolados de biópsias brônquicas empregando Frac-seq e imunocoloração de biópsias brônquicas iv) Avaliar o impacto nas vias aéreas periféricas obtendo lavado broncoalveolar (BAL) e escovados das vias aéreas periféricas para análise Frac-seq e análise de proteínas v) Disfunção das vias aéreas periféricas usando oscilometria de impulso

Objetivos Exploratórios i) Avaliação de alterações estruturais neurais por meio de biópsias