Mepolizumabs indflydelse på strukturelle og inflammatoriske celler ved svær eosinofil astma (IRIS)

IRIS er et prospektivt observationsstudie, der undersøger Mepolizumab i behandlingen af ​​svær eosinofil astma.

Eosinofil luftvejsbetændelse har været impliceret i patogenesen af ​​astma og er især relevant ved svær eosinofil astma (SEA), hvor standard astmabehandlinger ikke kan kontrollere sygdommen tilstrækkeligt. Ved svær astma er der bronchial epitelbeskadigelse og tab af tight junction integritet, bægercellehyperplasi, øget kollagendannelse i luftvejsvæggen og svækket medfødt immunrespons. Mepolizumab har vist sig at reducere eksacerbationer og forbedre sygdomskontrol i SEA, men der er ingen undersøgelser, der vurderer virkningen af ​​Mepolizumab på strukturel luftvejscelleaktivitet og funktion og luftvejsremodelleringsprocesser.

Primært mål:

At undersøge ændringer i bronkiale epitelceller efter afslutning af 6 måneder (7 doser) af Mepolizumab ved hjælp af enkeltcellede RNA-sekventering (scRNA-seq) og Frac-seq (subcellulær fraktionering og RNA-sekventering).

Sekundære mål:

For at undersøge følgende efter afsluttet behandling med 6 måneders Mepolizumab:

i) Ændringer i epitelbarriereintegritet ved brug af Frac-seq, transepitelial resistens ii) Ændringer i epiteliale antivirale responser, der fusionerer Frac-seq i ustimulerede og virusinficerede celler.

iii) Ændringer i luftvejsremodellering ved at vurdere profilen af ​​fibroblaster isoleret fra bronchialbiopsier ved brug af Frac-seq og immunfarvning af bronchialbiopsier iv) Evaluer indvirkningen på perifere luftveje ved at opnå bronchoalveolær lavage (BAL) og perifere luftvejsbørstning og Frac- proteinanalyse v) Perifer luftvejsdysfunktion ved hjælp af impulsoscillometri

Udforskende mål i) Evaluering af neurale strukturelle ændringer ved hjælp af biopsier