Vliv mepolizumabu na strukturální a zánětlivé buňky u těžkého eozinofilního astmatu (IRIS)

IRIS je prospektivní observační studie zkoumající mepolizumab v léčbě těžkého eozinofilního astmatu.

Eozinofilní zánět dýchacích cest se podílí na patogenezi astmatu a je zvláště relevantní u těžkého eozinofilního astmatu (SEA), u kterého standardní terapie astmatu nedokážou adekvátně kontrolovat onemocnění. U těžkého astmatu dochází k poškození bronchiálního epitelu a ztrátě integrity těsného spojení, hyperplazii pohárkových buněk, zvýšené tvorbě kolagenu ve stěně dýchacích cest a zhoršené vrozené imunitní odpovědi. Bylo prokázáno, že mepolizumab snižuje exacerbace a zlepšuje kontrolu onemocnění u SEA, ale neexistují žádné studie hodnotící dopad mepolizumabu na strukturální aktivitu a funkci buněk dýchacích cest a procesy remodelace dýchacích cest.

Primární cíl:

Zkoumat změny v bronchiálních epiteliálních buňkách po dokončení 6 měsíců (7 dávek) mepolizumabu pomocí jednobuněčného sekvenování RNA (scRNA-seq) a Frac-seq (subcelulární frakcionace a RNA-sekvenování).

Sekundární cíle:

Po dokončení 6měsíční léčby mepolizumabem prozkoumat následující:

i) Změny v integritě epiteliální bariéry pomocí Frac-seq, transepiteliální rezistence ii) Změny v epiteliálních antivirových odpovědích fúzujících Frac-seq v nestimulovaných a virem infikovaných buňkách.

iii) Změny v remodelaci dýchacích cest vyhodnocením profilu fibroblastů izolovaných z bronchiálních biopsií pomocí Frac-seq a imunobarvením bronchiálních biopsií iv) Vyhodnoťte dopad na periferní dýchací cesty získáním bronchoalveolární laváže (BAL) a čištění periferních dýchacích cest pro analýzu Frac-seq a analýza proteinů v) Dysfunkce periferních dýchacích cest pomocí impulsní oscilometrie

Cíle průzkumu i) Hodnocení neurálních strukturálních změn pomocí biopsií