Mepolizumabs innflytelse på strukturelle og inflammatoriske celler ved alvorlig eosinofil astma (IRIS)

IRIS er en prospektiv observasjonsstudie som undersøker Mepolizumab i behandlingen av alvorlig eosinofil astma.

Eosinofil luftveisbetennelse har vært involvert i patogenesen av astma og er spesielt relevant ved alvorlig eosinofil astma (SEA), der standard astmaterapier ikke klarer å kontrollere sykdommen tilstrekkelig. Ved alvorlig astma er det bronkial epitelskade og tap av tight junction integritet, begercellehyperplasi, økt kollagengenerering i luftveisveggen og svekket medfødt immunrespons. Mepolizumab har vist seg å redusere eksaserbasjoner og forbedre sykdomskontroll i SEA, men det er ingen studier som vurderer virkningen av Mepolizumab på strukturell luftveiscelleaktivitet og funksjon og luftveisremodelleringsprosesser.

Hovedmål:

For å undersøke endringer i bronkiale epitelceller etter fullføring av 6 måneder (7 doser) av Mepolizumab ved bruk av enkeltcelle RNA-sekvensering (scRNA-seq) og Frac-seq (subcellulær fraksjonering og RNA-sekvensering).

Sekundære mål:

For å undersøke følgende etter fullført behandling med 6 måneder med Mepolizumab:

i) Endringer i epitelbarriereintegritet ved bruk av Frac-seq, transepitelial resistens ii) Endringer i epiteliale antivirale responser som fusjonerer Frac-seq i ustimulerte og virusinfiserte celler.

iii) Endringer i luftveisremodellering ved å vurdere profilen til fibroblaster isolert fra bronkialbiopsier ved bruk av Frac-seq og immunfarging av bronkialbiopsier iv) Evaluere innvirkningen på perifere luftveier ved å oppnå bronkoalveolar lavage (BAL) og perifer luftveisbørsting og frac- proteinanalyse v) Perifer luftveisdysfunksjon ved bruk av impulsoscillometri

Utforskende mål i) Evaluering av nevrale strukturelle endringer ved bruk av biopsier