중증 호산구성 천식에서 구조 및 염증 세포에 대한 Mepolizumab의 영향 (IRIS)

IRIS는 중증 호산구성 천식 치료에서 메폴리주맙을 조사하는 전향적 관찰 연구입니다.

호산구성 기도 염증은 천식의 병인에 연루되어 있으며 특히 표준 천식 요법이 질병을 적절하게 제어하지 못하는 중증 호산구성 천식(SEA)과 관련이 있습니다. 중증 천식에서는 기관지 상피 손상 및 밀착 연접 완전성 상실, 술잔 세포 과형성, 기도벽 내 콜라겐 생성 증가 및 선천성 면역 반응 손상이 있습니다. Mepolizumab은 SEA에서 악화를 줄이고 질병 통제를 개선하는 것으로 나타났지만 Mepolizumab이 구조적 기도 세포 활동과 기능 및 기도 리모델링 과정에 미치는 영향을 평가하는 연구는 없습니다.

주요 목표:

단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 및 Frac-seq(세포하 분획 및 RNA 시퀀싱)를 사용하여 Mepolizumab의 6개월(7회 용량) 완료 후 기관지 상피 세포 내의 변화를 조사합니다.

보조 목표:

Mepolizumab 6개월 치료 완료 후 다음을 조사하기 위해:

i) Frac-seq, 경상피 저항성을 이용한 상피 장벽 완전성의 변화 ii) 비자극 및 바이러스 감염 세포에서 Frac-seq를 융합한 상피 항바이러스 반응의 변화.

iii) Frac-seq를 사용하는 기관지 생검 및 기관지 생검의 면역염색을 이용한 기관지 생검으로부터 분리된 섬유아세포의 프로필을 평가함으로써 기도 리모델링의 변화 iv) Frac-seq 분석 및 단백질 분석 v) 임펄스 오실로메트리를 이용한 말초 기도 기능 장애

탐구 목적 i) 생검을 이용한 신경 구조 변화의 평가